體重指數與白血病關系范文

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【摘要】

目的比較不同體重指數(BMI)在白血病發病風險中的相關性。方法在PubMed、WebofScience、萬方數據庫、中國知網、中國生物醫學文獻等數據庫中，檢索從2000年1月至2015年7月發表的不同BMI與白血病發病關系的病例對照研究。根據納入標準和排除標準進行資料的提取，并對納入的病例對照研究進行質量評價，采用RevMan5．3軟件對其進行Meta分析。結果共有四個病例對照研究納入本Meta分析，其文獻質量的評分均為4分以上，其中，白血病患者共2681例(病例組)，非白血病及相關腫瘤的其他患者共7389例(對照組)。Meta分析顯示，低BMl組的合并效應量OR=0．84［95%CI(0．62～1．13)，P=0．26］，超重組的合并效應量OR=0．93［95%CI(0．72～1．20)，P=0．59］，肥胖組的合并效應量OR=1．38［95%CI(0．96～2．00)，P=0．08］。結論BMI與白血病的發病風險呈正相關，提示低BMI可能是白血病發病的保護性因素，而肥胖可能是白血病發病的危險因素。

【關鍵詞】

白血病；體重指數；肥胖；Meta；分析

肥胖已經成為當今社會比較普遍的現象，美國一項研究表明，在2011～2014年間，成年人群中，肥胖者占36．5%［1］。肥胖已經被證實與高血壓［2］、冠心病［3］、2型糖尿病［4］、以及多種惡性腫瘤［5］的發生發展有著重要的關系，可能是因為改變了機體的免疫功能，肥胖降低了機體的免疫應答，從而成為疾病發生的危險因素［6］。已有研究發現接觸有機溶劑苯［7］、煙草［8］及某些化療藥物等可增加白血病的發生風險。然而，目前對于肥胖或超重與白血病發病風險的關系仍無準確定論，因此，為進一步研究不同體重指數(bodymassindex，BMI)與白血病發病風險間的關系，本研究納入國內外公開發表的相關病例對照研究，以不同BMI進行分組，應用Meta分析進行評價，以期為白血病的防治提供參考依據。

1資料與方法

1．1資料來源與提取檢索2000年1月至2015年7月之間，文獻語種限制為英文和中文，在PubMed、WebofScience、萬方數據庫、中國知網、中國生物醫學文獻等數據庫中，納入已發表的關于BMI與白血病發病風險關系的病例對照研究。英文關鍵詞為:Leukemia、BMI、Bodymassindex、Obesity、Casecontrolstudy。中文關鍵詞為:白血病、體重指數、肥胖、病例對照研究。根據Meta分析的要求篩選出符合納入標準的相關研究并建立數據庫。

1．2納入標準與排除標準

1．2．1納入標準納入國內外2000年1月至2015年7月已經公開發表的有關BMI與白血病發病風險關系的病例對照研究。納入標準如下:①研究對象為診斷明確的白血病患者，對照組無其他相關腫瘤病史，病例組與對照組采用成組匹配，研究時間、研究樣本量無嚴格限制;②有研究開展的年限與設計方案，研究目的明確;③研究數據完整，能夠提供暴露因素的RR值或OR值和95%可信區間;④BMI分為三組，且文中有每組病例數和對照數;⑤對超重、肥胖的定義基本相同，按世界衛生組織(WHO)標準［9］:對于歐洲人種，超重的定義為25．0kg/m2≤BMI≤29．9kg/m2，肥胖的定義為BMI≥30kg/m2;對于中國人群超重及肥胖的定義標準:超重的定義為24．0kg/m2≤BMI≤27．9kg/m2，肥胖的定義為BMI≥28kg/m2［10］。如果文獻未按照以上標準對BMI分組，則采用接近以上標準的分組。對于有爭論的文獻資料，均經過兩名以上研究人員討論后，再決定是否納入。

1．2．2排除標準①評論、摘要、綜述、未公開發表的文獻等體裁;②不能提供原始數據，而且索取無果;③研究BMI與白血病的預后;④文獻質量較差或重復發表。

1．3文獻質量評價因各研究間可能存在偏倚，病例對照研究的評價標準依據1987年Lichtenstein等對文獻質量評價，對所有納入的研究按照以下五項標準進行評估，每項標準占1分，總分≥3分者可認為質量可靠:①研究設計科學;②統計學方法選擇正確;③研究對象的納入標準、排除標準明確;④處理因素以及方法準確;⑤對研究中存在的偏倚進行討論。

1．4暴露因素超重、肥胖。

1．5結局指標在隨訪期間研究人群的白血病發病情況。

1．6統計學分析本研究采用RevMan5．3為統計分析軟件，對不同分組的BMI與白血病發病風險進行Meta分析，計算比值比(oddsratio，OR)合并值及95%CI，效應指標為OR。對計算所得出的OR值進行異質性檢驗，若P＜0．05，I2≥50%，表示異質性較大，而臨床上判斷各組研究間具有一致性并需要合并時，可采用隨機效應模型，如果無法判斷異質性的來源，則需采用描述性分析;如果P＞0．05，I2＜50%，可認為研究具有同質性，可采用固定效應模型。根據漏斗圖及Egger線性回歸來識別發表偏倚。統計檢驗采用雙側檢驗，以P＜0．05為差異具有統計學意義。

2結果

2．1文獻篩選結果通過關鍵詞初檢文獻，然后對初檢文獻進行閱讀標題、摘要以及全文，按照納入標準與排除標準共納入4篇文獻［11－14］。

2．2納入研究的基本情況四篇納入文獻均為病例對照研究，文獻質量可靠(文獻質量評分均在4分以上)，研究地點分布較廣泛，發表時間為2005年至2012年，共有白血病病例2681例，對照組非白血病病例7389例。

2．3不同分組的BMI與白血病發病風險的相關性首先對研究中的低BMI、超重、肥胖三組人群進行異質性檢驗，結果如圖1～3顯示，三組人群的研究間均存在異質性，分別是:低BMI組為P＜0．0001，I2=88%;超重組為P=0．0008，I2=82%;肥胖組為P=0．0001，I2=86%。因此，三組人群均采用隨機效應模型進行分析，圖1結果顯示低BMI組人群中OR合并值為0．84［95%CI(0．62，1．13)，P=0．26］，表明相比與對照組，低BMI組人群發生白血病的風險降低16%;而在超重人群中OR合并值為0．93［95%CI(0．72，1．20)，P=0．59］，提示超重人群組中發生白血病的風險與對照組相當，如圖2所示;圖3結果表明肥胖組人群中OR合并值為1．38［95%CI(0．96，2．00)，P=0．08］，說明肥胖組人群與對照組相比，發生白血病的危險性增加了38%。

2．4發表偏倚評估由于發表偏倚對結果會產生影響，因此，我們用RevMan5．3軟件對文章潛在的發表偏倚進行評估，初步觀察漏斗圖未見明顯發表偏倚。但肉眼觀察漏斗圖對稱性畢竟缺乏有效標準，故我們進一步采用Egger線性回歸法驗證，按照α=0．05標準，結果顯示:在低BMI組中計算Y軸截距的95%CI為(－56．726，40．843)，Bias一行中P＞|t|指標值為0．556，未見顯著不對稱性，故表明無顯著發表偏倚。在肥胖組中計算Y軸截距的95%CI為(－637．404，521．623)，Bias一行中P＞|t|指標值為0．709，按照α=0．05標準，亦無顯著發表偏倚。

3討論

本研究Meta分析評價了不同BMI與白血病發病風險之間的相關性。研究結果顯示，低BMI降低了白血病的發病風險，高BMI可顯著增加白血病的發病危險性。Susanna等［15］發表在InternationalJournalofCancer雜志的群組研究的Meta分析結果顯示，BMI每增加5kg/m2白血病的發病風險增加13%，體重過高與白血病的發病風險的升高密切相關。本研究Meta分析的結果與其報道是一致的。白血病是常見的血液惡性腫瘤之一，嚴重危害著人類的身體健康，然而其發病原因目前仍不是很清楚。隨著人們經濟生活水平的提高，肥胖已經成為當今世界性的健康問題。研究發現肥胖與全球多種疾病的發生發展有著密切的關系［2－5］。研究表明，肥胖是成人血液惡性腫瘤的一種已知的危險因素［16］，此外，肥胖不僅與多種惡性腫瘤的發病有關，還可以作為預測其預后、病死率以及復發的重要指標［17］。

盡管肥胖與多種疾病的發生發展有關，但發病機制暫未完全闡明。目前有幾種假說，包括內源性激素的新陳代謝，內源性活性氧的產生及DNA氧化損傷，致癌物質酶的修復和內穩態的改變［18］。然而，除了激素代謝理論，沒有更多的研究來支持這些假設。有研究表明，肥胖者的體內含有大量的脂肪組織，而脂肪組織可增加抵抗素、腫瘤壞死因子及游離脂肪酸的釋放，同時使脂聯素釋放減少，機體發生胰島素抵抗，胰島素樣生長因子結合蛋白1和2水平降低，從而使胰島素受體和胰島素樣生長因子結合蛋白1受體水平在體內增加，因胰島素受體和胰島素樣生長因子結合蛋白1受體可促進細胞增殖并抑制其凋亡，所以可進一步導致腫瘤的發生［19］。另有研究表明，肥胖對白血病發病風險的影響與細胞中瘦素的水平有一定的相關性［20］，原因可能為瘦素可導致白血病細胞過度增殖，并抑制細胞程序性凋亡有關。瘦素是一種脂肪細胞分泌的蛋白類激素，它的血清水平與體脂含量有密切的關系［21］，在造血細胞的增殖分化及功能性激活過程中，瘦素及其受體發揮了非常重要的作用［22］，而在超重及肥胖人群中，這種生物學效應更為顯著［23］。Meta分析為觀察性研究，結果難免存在缺陷。如沒有公認的納入統一標準，選擇偏倚不能完全避免，語種限制，一些潛在的混雜因素如生活習慣、職業特點等對合并效應值均可產生一定的影響。本文病例對照研究評價標準，依據Lichtenstein等的標準，得分均≥4分，表明文獻質量基本可靠，經漏斗圖及Egger線性回歸法驗證，無明顯發表偏倚。

本研究提示BMI與白血病的發病風險呈正相關，白血病患者和醫療提供者應該意識到體重增加可能影響整個治療過程及疾病進展，故對白血病患者提供體重管理策略迫在眉睫［25］。保持良好體重，倡導健康生活方式是減低白血病發病風險的重要舉措。由于多種混雜因素的存在，下一步仍需要進行更多大樣本的前瞻性隊列研究，進一步分析BMI與不同病理類型的白血病之間的關系，以及肥胖影響白血病發病的具體分子機制，為闡明白血病的發病機制提供更詳實的理論依據。

4結論

BMI與白血病的發病風險呈正相關，提示低BMI可能是白血病發病的保護性因素，而肥胖可能是白血病發病的危險因素。

作者：陶紅 何正梅 史文婷 張權娥 陳智 張莉 丁邦和 于亮 王春玲 單位：南京醫科大學附屬淮安第一醫院血液科