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1統計方法
采用SPSS17.0軟件進行統計分析,計數資料的組間比較采用2檢驗,以p<0.05為差異有統計學意義。
2結果
2.1化療后月經恢復情況26例患者均完成治療。兩組化療前月經周期均正常,化療后均出現月經周期紊亂,并均在6個月內恢復正常月經。研究組11例患者在治療結束后3個月內恢復正常月經,3~6個月恢復正常月經者2例,平均月經恢復時間為(2.31±2.03)個月;對照組單純化療后3個月內恢復正常月經者6例,3~6個月恢復正常月經者7例,平均月經恢復時間為(3.91±2.10)個月,兩組比較,p<0.05。
2.2化療后血清性激素水平研究組E2在戈舍瑞林治療后維持在絕經后水平,LH、FSH也明顯降低,與治療前相比差異明顯;治療結束后2個月,各項激素水平又恢復至治療前水平。對照組在化療期間E2水平逐漸降低,FSH和LH則明顯增加;化療結束后,E2水平逐漸升高,FSH和LH則開始逐漸下降到絕經前水平。
3討論
對于年輕的卵巢惡性腫瘤患者,經保留生育功能手術后行輔助化療,常可獲得較滿意的臨床結局,而這些患者將面臨的是由于卵巢功能衰竭而帶來的負面影響。化療藥物對性腺損傷的病理學機制尚未完全被闡明。目前所知化療藥物可以直接損傷卵母細胞使卵泡閉鎖、凋亡,并破壞卵巢內部微血管網,使卵巢組織出現纖維化,最終導致卵巢內存留的卵泡數量明顯減少甚至耗竭。有研究顯示,年輕婦女卵巢惡性腫瘤,行保留生育功能的手術后化療,可發生卵巢功能損害,發生率超過80%;卵巢功能損害表現為血清促性腺激素濃度升高,雌激素濃度降低,停經或月經異常,化療導致的停經是可逆的。
有學者觀察發現初潮前女性化療前卵巢功能的受損較輕,猜測用藥物模擬初潮前內分泌狀態可能會達到保護卵巢功能的目的。早在1985年,Ataya等開始在動物模型中觀察到長效GnRH激動劑可以保護環磷酰胺導致的卵巢衰竭,隨后多個動物實驗證明GnRH激動劑在動物體內的卵巢功能保護作用。有研究顯示,化療期間應用戈舍瑞林可以逆轉細胞毒性藥物誘導的卵巢功能衰竭。GnRH類似物能抑制卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的生長,同時上調AMH分泌、減少動情次數、延長動情周期時間、增加原始卵泡+竇前卵泡率,從而保護卵巢功能。臨床研究表明,戈舍瑞林作用于人體是安全、有效的,其主要作用是降低雌激素水平而起到內分泌治療的作用。本文主要研究化療期間應用戈舍瑞林,使卵巢處于抑制狀態,從而使原始卵泡處于相對靜止狀態,避免化療藥物對卵巢功能的損害,最終達到保護卵巢功能的目的。
本研究結果顯示,對照組單純化療后3個月內恢復正常月經者6例,3~6個月恢復正常月經者7例,平均月經恢復時間為(3.91±2.10)個月。與國內外研究結果相似。而研究組11例患者在治療結束后3個月內恢復正常月經,3~6個月恢復正常月經者2例,平均月經恢復時間為(2.31±2.03)個月。研究組月經恢復率明顯高于對照組,月經恢復時間也明顯縮短。血清性激素檢查的結果顯示,對照組在化療期間E2水平逐漸降低,FSH和LH則明顯增加;化療結束后,E2水平逐漸升高,FSH和LH則開始逐漸下降到絕經前水平。該結果可說明化療對卵巢功能的損害作用。研究組E2在戈舍瑞林治療后維持在絕經后水平,LH,FSH也明顯降低,與治療前相比差異明顯;治療結束后2個月,各項激素水平又恢復至治療前水平。有研究表明應用戈舍瑞林治療后第4、12、20周血清E2、FSH、LH水平均比用藥前顯著降低,用藥后4周E2降至近絕經水平,FSH、LH亦處于較低水平。說明戈舍瑞林通過抑制垂體LH及FSH的分泌抑制卵巢E2的生成,在化療期間抑制卵巢功能,從而減輕化療藥物對卵巢的損傷,達到保護卵巢功能的目的,并且這種作用是可逆的。
有資料[12]表明,戈舍瑞林作為一種可逆的卵巢功能抑制藥物,停止用藥1年后,90%的患者月經復潮。綜上所述,保留生育功能的卵巢惡性腫瘤患者化療期間應用戈舍瑞林,能有效地防止化療引起的卵巢功能損傷,使大多數中青年患者維持正常月經及生育能力。因此,對于其他保留生育功能的惡性腫瘤女性患者,戈舍瑞林也提供了一種新的選擇及研究方向。
作者:吳夏筠 黃宏偉 董小萍 宋嬋 單位:陽江市人民醫院