惡性腫瘤患者化療后致肝損害研究范文

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1統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1化療后肝功能異常情況經(jīng)化療后陽性組中肝功能異常發(fā)生率為24.1%（66/274），其中肝損害Ⅰ度32例，Ⅱ度21例，Ⅲ度9例，Ⅳ度4例；陰性組肝功能異常發(fā)生率為11.3%（69/613），其中肝損害Ⅰ度40例，Ⅱ度25例，Ⅲ度3例，Ⅳ度1例，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.2陽性組化療后肝功能異常的分布情況陽性組中HBV-DNA陽性率為42.3%（116/274），主要分布在大三陽及小三陽的患者群中，兩者的HBV-DNA陽性率分別為75.4%（46/61）及47.8%（43/90），而肝功能異常發(fā)生率分別為32.8%（20/61）及27.8%（25/90）。HBV-DNA陽性患者經(jīng)化療后出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度肝損害的發(fā)生率為11.2%（13/116），但在陰性組中Ⅲ～Ⅳ度肝損害的發(fā)生率僅為0.65%（4/613）。見表1。

2.3不同化療方案導(dǎo)致肝功能異常的情況在各種化療方案中，兩組間TP方案、CAF方案及CHOP方案導(dǎo)致肝功能異常的發(fā)生率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其他方案中兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。其中兩組中TP方案所導(dǎo)致的肝功能異常發(fā)生率均為最高，陽性組達(dá)36.0%（18/50），陰性組達(dá)15.8%（19/120）。見表2。

3討論

肝臟作為一個(gè)代謝器官是大多數(shù)藥物完成體內(nèi)代謝的重要場所，而抗腫瘤藥物也絕大多數(shù)都經(jīng)其代謝，如紫杉醇、長春新堿、環(huán)磷酰胺、阿霉素、氟尿嘧啶等[3]。不同的抗腫瘤藥物對(duì)惡性腫瘤患者本身也會(huì)產(chǎn)生不同程度的毒性作用，在患者的HBV標(biāo)志物陽性時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，進(jìn)而能影響患者的化療療效及預(yù)后，因此臨床上觀察惡性腫瘤HBV陽性患者經(jīng)化療后導(dǎo)致的肝損害情況有重要意義。本研究兩組患者中大多數(shù)表現(xiàn)為無癥狀肝損害，主要為肝功能的指標(biāo)存在異常，Ⅲ～Ⅳ度的肝損害兩組中僅出現(xiàn)了17例，占總數(shù)的1.92%，表現(xiàn)為納差、乏力及黃疸，給予對(duì)癥、保肝治療1～2周后，臨床癥狀緩解，可見經(jīng)化療后所導(dǎo)致的肝損害多為隱匿性且損害程度均較輕。本研究結(jié)果提示，陽性組中肝損害的發(fā)生率要比陰性組更為明顯，陽性組及陰性組肝功能異常的發(fā)生率分別為24.1%與11.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；且陽性組發(fā)生的肝功能異常主要出現(xiàn)分布在大三陽及小三陽的患者群中，分別占32.8%與27.8%。在116例HBV-DNA陽性的患者中Ⅲ～Ⅳ度肝損害的發(fā)生率達(dá)11.2%（13/116），而陰性組中僅0.65%（4/613）發(fā)生Ⅲ～Ⅳ度的肝損害，主要原因可能是化療再次使HBV激活并復(fù)制，最終導(dǎo)致肝炎復(fù)發(fā)。

經(jīng)化療后導(dǎo)致的肝損害主要有以下原因需要考慮：①抗腫瘤藥物及其中間代謝產(chǎn)物直接對(duì)肝臟產(chǎn)生的毒性作用。本研究中兩組患者經(jīng)不同化療方案治療后導(dǎo)致肝損害的情況各不相同，但均以TP方案導(dǎo)致的肝功能異常的發(fā)生率為最高，陽性組及陰性組的發(fā)生率分別高達(dá)36.0%及15.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.041）。②抗腫瘤藥物能使HBV發(fā)生再激活，尤其在抗腫瘤治療前HBV-DNA陽性者的HBV再激活率更高。本研究結(jié)果提示，陽性組中HBV-DNA陽性率達(dá)42.3%，超過24%的患者發(fā)生肝功能異常情況，且有11.2%的患者出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度的肝損害，與上述文獻(xiàn)結(jié)果一致。

本研究結(jié)果也顯示，陽性組在所有化療方案中經(jīng)化療后導(dǎo)致的肝功能異常發(fā)生率均要高于陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的只有TP、CAF、CHOP三種方案，而陽性組總的肝損害發(fā)生率也較陰性組明顯增高（24.1%vs.11.3%）。HBV-DNA陽性患者肝臟本身已存在一定程度的慢性肝損害，有著較差的代償能力，再加上抗腫瘤藥物的肝毒性刺激，均導(dǎo)致經(jīng)化療后肝損害風(fēng)險(xiǎn)較HBV陰性組明顯升高。也有文獻(xiàn)報(bào)道，惡性腫瘤患者在經(jīng)化療后所導(dǎo)致的肝損害各種危險(xiǎn)因素的統(tǒng)計(jì)分析中，與存在慢性病毒性肝炎病史相關(guān)患者的肝損害所占百分比是最高的，本研究結(jié)果也證實(shí)該結(jié)論。HBV所引起的肝損害機(jī)制主要為病毒直接損傷及免疫應(yīng)答損傷，進(jìn)行化療時(shí)能抑制T淋巴細(xì)胞分化及成熟，使得對(duì)HBV的監(jiān)視、殺傷及清除大大減少，因而HBV才得以復(fù)制；而當(dāng)化療完成后機(jī)體又對(duì)HBV部分恢復(fù)了免疫應(yīng)答功能，才導(dǎo)致較為嚴(yán)重的肝損害。HBV的再激活產(chǎn)生的臨床后果各文獻(xiàn)報(bào)道其輕重不等，較輕者僅出現(xiàn)無癥狀性ALT增高，能自行緩解；較重者可發(fā)生腹水、黃疸、異常的凝血功能等重癥肝炎的臨床表現(xiàn)。本研究中無一例患者發(fā)生重癥肝炎，原因可能是本研究所入選的患者年齡相對(duì)較小、免疫功能相對(duì)較好。

綜上所述，為保證惡性腫瘤患者順利進(jìn)行化療，有效延長患者的生存期，同時(shí)考慮減少經(jīng)化療后發(fā)生的肝損害情況，對(duì)惡性腫瘤患者中HBV陽性者在化療前需盡早發(fā)現(xiàn)肝損害的高危因素，除肝功能各指標(biāo)的常規(guī)檢測外還需要檢測HBV-DNA；在正確選擇化療方案的同時(shí)，給予護(hù)肝治療措施并及時(shí)抗病毒等干預(yù)治療。

作者：孟偉 蔡萬君 邵國鋒 王聰 孫龍 單位：遼寧省瓦房店中醫(yī)醫(yī)院綜合病房