惡性腫瘤患者放射性肺炎的治療范文

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【摘要】

目的探討小牛血去蛋白提取物輔助治療惡性腫瘤患者放射性肺炎的臨床療效。方法選擇2013年8月至2014年12月間診治的82例放射性肺炎患者，根據(jù)患者入院順序分為研究組和對(duì)照組，每組各41例。兩組患者均給予糖皮質(zhì)激素、抗生素等常規(guī)治療，研究組患者加用小牛血去蛋白提取物治療，對(duì)兩組患者的臨床效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果研究組患者的咳嗽、呼吸困難和肺部啰音緩解時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。治療前兩組患者的白介素6(IL-6)、IL-10、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)，治療后兩組患者的IL-6、IL-10、TNF-α和CRP水平較治療前均明顯下降(均P＜0.05)，研究組患者降低更加明顯(均P＜0.05)。治療前兩組患者的放射性肺炎分級(jí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者的放射性肺炎分級(jí)均顯著優(yōu)于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療后研究組患者放射性肺炎分級(jí)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。經(jīng)過(guò)2周治療，研究組患者的完全緩解率為56.1%，顯著高于對(duì)照組的31.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療后研究組患者的部分緩解率、無(wú)效率與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。結(jié)論小牛血去蛋白提取物輔助治療惡性腫瘤患者放射治療致放射性肺炎能夠顯著提高臨床效果。

【關(guān)鍵詞】

腫瘤;小牛血去蛋白提取物;放射治療;放射性肺炎

目前，臨床常使用糖皮質(zhì)激素和抗生素治療放射性肺炎，可以緩解滲出，減輕炎癥反應(yīng)，緩解臨床病癥，但對(duì)放射性肺炎分級(jí)的改善效果不顯著，遠(yuǎn)期療效有限［1］。小牛血去蛋白提取物是一種去除蛋白質(zhì)的小牛血液提取物，其主要成分為磷酸肌醇寡糖，具有低分子肽與核酸衍生物，該藥物在改善肺炎等級(jí)與細(xì)胞炎癥因子方面具有顯著性，但在治療放射性肺炎方面的報(bào)道較少［2］。我們對(duì)82例放射性肺炎患者分別實(shí)施常規(guī)療法和聯(lián)合小牛血去蛋白提取物治療，對(duì)比分析其臨床療效及炎癥因子的變化情況。

一、資料與方法

1.一般資料:選取2013年8月至2014年12月間我院診治的82例放射性肺炎患者，根據(jù)患者入院順序分為研究組和對(duì)照組，每組各41例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①放射性肺炎患者的診斷依據(jù)《疾病臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］中放射性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者均因惡性腫瘤接受放射性治療，具有胸部放射治療病史;③患者臨床表現(xiàn)為刺激性干咳、胸悶、胸痛、呼吸氣急或伴有低熱，聽(tīng)診可聞及干濕性啰音;④胸片檢查可發(fā)現(xiàn)肺部出現(xiàn)邊界清楚的模糊陰影;⑤患者卡氏體能狀態(tài)(karnofskyperformancestatus，KPS)評(píng)分＞60分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞6個(gè)月;⑥獲得患者的知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①治療過(guò)程中因病情急劇惡化終止研究的患者;②肝腎功能?chē)?yán)重障礙的患者;③放射治療前合并肺部感染性疾病的患者;④對(duì)研究治療藥物嚴(yán)重過(guò)敏的患者。研究組患者中，男性26例，女性15例，年齡為(59.6±7.2)歲(48～78歲)。肺癌19例，乳腺癌11例，食管癌11例。Ⅱ期9例，Ⅲ期23例，Ⅳ期9例。肺炎病程為(15.5±6.8)d。放射性肺炎分級(jí)依照修訂后急性放射性肺炎標(biāo)準(zhǔn)［4］，其中2級(jí)10例，3級(jí)24例，4級(jí)7例。對(duì)照組患者中，男性25例，女性16例，年齡為(61.2±8.7)歲(45～79歲)。肺癌21例，乳腺癌10例，食管癌10例。Ⅱ期11例，Ⅲ期24例，Ⅳ期6例。肺炎病程(17.0±7.1)d，放射性肺炎分級(jí)2級(jí)12例，3級(jí)23例，4級(jí)6例。兩組患者的臨床特征差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2.治療方法:兩組患者均給予糖皮質(zhì)激素、抗生素等常規(guī)治療，靜脈滴注阿奇霉素(青島金峰制藥有限公司生產(chǎn))10mg•kg－1•d－1;布地奈德(上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司生產(chǎn))吸入用藥，100μg/次，3次/d。研究組患者加用小牛血去蛋白提取物治療，將50mg小牛血去蛋白提取物(黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))融入300ml的5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注。兩組患者共接受2周治療。

3.臨床療效及觀察指標(biāo):觀察并記錄兩組患者的臨床癥狀緩解或消失時(shí)間(咳嗽、呼吸困難、肺部啰音)，評(píng)價(jià)兩組患者治療前與治療2周后的放射性肺炎分級(jí)變化情況，檢測(cè)并比較兩組患者治療前與治療1周時(shí)細(xì)胞因子［白介素6(interleukin6，IL-6)、IL-10、腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactorα，TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(Creactiveprotein，CRP)］的變化情況。對(duì)兩組患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［5］:分別于治療前后對(duì)患者進(jìn)行放射學(xué)評(píng)價(jià)，放射科醫(yī)師對(duì)患者肺炎病灶吸收、好轉(zhuǎn)、穩(wěn)定、進(jìn)展情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解(患者的片狀陰影或毛玻璃狀陰影完全消失，穩(wěn)定4周以上):部分緩解(患者的片狀陰影或毛玻璃狀陰影大部分消失，穩(wěn)定4周以上)和無(wú)效(患者的片狀陰影或毛玻璃狀陰影無(wú)改善甚至加重)。放射性肺炎分級(jí)［6］:參考修訂后急性放射性肺炎標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，0級(jí)為患者的癥狀體征于放射治療前變化不明顯;1級(jí)為患者呈輕微咳嗽，用力時(shí)氣短;2級(jí)為患者持續(xù)性咳嗽，需要麻醉藥物進(jìn)行止咳;輕微用力時(shí)患者呼吸困難;3級(jí)為嚴(yán)重咳嗽，麻醉鎮(zhèn)咳藥無(wú)效，靜息情況下氣短，臨床或影像學(xué)證實(shí)放射性肺炎;4級(jí)為嚴(yán)重的呼吸功能不全，需要進(jìn)行持續(xù)吸氧或輔助通氣治療。

4.細(xì)胞因子及CRP檢測(cè)方法:所有患者在治療前與治療1周時(shí)抽取其早晨空腹3ml肘靜脈血，待血液凝固后進(jìn)行10min離心，提取血清置于-20℃冰箱待檢。CRP采用免疫比濁法，試劑盒購(gòu)自上海易博生物技術(shù)有限公司，采用日本東芝120型生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA)檢測(cè)TNF-α、IL-6和IL-10等炎癥因子，測(cè)定試劑盒由武漢市博士德生物工程有限公司提供。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SAS9.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示，組間比較采用2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x珋±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，治療前后的放射性肺炎分級(jí)分布比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

1.兩組患者臨床癥狀緩解情況的比較:研究組患者的咳嗽、呼吸困難、肺部啰音緩解時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05，表1)。2.兩組患者治療前和治療1周時(shí)細(xì)胞因子、CRP變化情況的比較:治療前兩組患者的IL-6、IL-10、TNF-α和CRP水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05);治療后兩組患者的IL-6、IL-10、TNF-α和CRP水平較治療前均明顯下降(均P＜0.05)，研究組患者降低更加明顯(均P＜0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。3.兩組患者治療前和治療2周時(shí)放射性肺炎分級(jí)變化情況的比較:治療前兩組患者的放射性肺炎分級(jí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-0.517，P＞0.05);治療后兩組患者的放射性肺炎分級(jí)均顯著優(yōu)于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療后研究組患者放射性肺炎分級(jí)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.027，P＜0.05，表3)。4.兩組患者治療效果的比較:經(jīng)過(guò)2周治療，研究組患者的完全緩解率為56.1%，顯著高于對(duì)照組的31.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療后研究組患者的部分緩解率和無(wú)效率與對(duì)照組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05，表4)。

三、討論

放射性肺炎是指由于肺癌、乳腺癌、食管癌等多種惡性腫瘤在放療治療過(guò)程中損傷患者肺組織所致的肺炎，其發(fā)生率約為10%，常出現(xiàn)在放療后1～3個(gè)月［7］。早期癥狀為胸悶、低熱、干咳，病情加重時(shí)合并感染，且存在胸痛、高熱與痰血，臨床若不及時(shí)治療，則會(huì)在損傷肺組織基礎(chǔ)上誘發(fā)肺源性心臟病、肺動(dòng)脈高壓，對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重影響［8］。肺組織分為實(shí)質(zhì)和間質(zhì)，含有大量肺泡、結(jié)締組織、血管、淋巴管以及豐富的黏膜上皮細(xì)胞，當(dāng)其在放療中受到照射后，會(huì)發(fā)生組織學(xué)損傷，增加肺間質(zhì)充血水腫與肺泡內(nèi)滲出，形成透明膜，導(dǎo)致肺泡、支氣管上皮脫落與肺泡壁水腫增厚，隨著病情加重，肺泡表面活性物質(zhì)減少，最終導(dǎo)致肺部萎陷［9］。放射性肺炎的發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與肺泡Ⅱ型細(xì)胞損傷與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷相關(guān)，內(nèi)皮細(xì)胞損傷改善血流灌注，增加血管通透性，形成微血栓，堵塞毛細(xì)血管，阻礙氣體交換，導(dǎo)致組織缺氧，發(fā)展為不可逆的放射性肺纖維化［10］。放射性肺炎對(duì)放療效果及患者生活質(zhì)量均造成直接影響，嚴(yán)重限制了其在惡性腫瘤治療中的應(yīng)用，因此，如何預(yù)防放射性肺炎是惡性腫瘤放療過(guò)程中的關(guān)鍵，也是臨床研究的重點(diǎn)［11］。臨床常采用糖皮質(zhì)激素和抗生素治療放射性肺炎，通過(guò)改變患者氣道炎性基因表達(dá)，促進(jìn)炎性細(xì)胞凋亡，改善患者呼吸道平滑肌反應(yīng)，緩解臨床癥狀，但該藥物給患者機(jī)體帶來(lái)免疫力低下、骨質(zhì)疏松、水鈉潴留與菌群失調(diào)等副作用，不利于患者長(zhǎng)期使用［12］。小牛血去蛋白提取物注射液是于小牛血清提取的去蛋白血液透析物，磷酸肌醇寡糖是其主要成分，可以改善細(xì)胞氧和葡萄糖吸收，糾正細(xì)胞能力代謝狀態(tài)，促進(jìn)細(xì)胞線(xiàn)粒體呼吸，活化細(xì)胞功能，促進(jìn)損傷皮膚和黏膜細(xì)胞修復(fù)、再生［13］。

小牛血去蛋白提取物注射液通過(guò)靜脈給藥，可以迅速通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)肺組織，擴(kuò)張外周血管，增加外周血流量，阻止肺內(nèi)白細(xì)胞聚集，降低肺內(nèi)氧自由基含量，減輕肺損傷［14］。本研究中，研究組患者的咳嗽、呼吸困難、肺部啰音緩解時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，治療后兩組患者的IL-6、IL-10、TNF-α、CRP水平較治療前均顯著下降，研究組患者降低更加顯著(均P＜0.05)。這提示小牛血去蛋白提取物能夠阻止細(xì)胞炎性因子分泌，減少其對(duì)肺組織損傷，穩(wěn)定細(xì)胞膜生理結(jié)構(gòu)，清除氧自由基，抑制炎性細(xì)胞因子釋放，改善免疫功能，緩解臨床病癥。本研究顯示，治療后研究組患者的放射性肺炎分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組患者，研究組患者接受2周治療后完全緩解率高于對(duì)照組患者，但兩組患者療效的差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明放射性肺炎患者應(yīng)用常規(guī)療法聯(lián)合小牛血去蛋白提取物治療的臨床療效優(yōu)于單獨(dú)使用常規(guī)治療措施，可以緩解患者的呼吸道癥狀，提高患者生存質(zhì)量，為保證患者順利完成放療提供有利條件，這一結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)［15］的報(bào)道相一致。綜上所述，小牛血去蛋白提取物輔助常規(guī)療法治療惡性腫瘤患者放射治療致放射性肺炎能夠取得更加顯著的臨床效果，緩解患者的臨床病癥，改善患者炎癥細(xì)胞因子水平與肺炎分級(jí)，值得臨床應(yīng)用。

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作者：朱中成 魏志江 王明 趙悅 李興德 張維 單位：河北省滄州市中心醫(yī)院放療科 腫瘤外一科