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作者:辛益妹張清俊葛華穆慧玲單位:空軍航空醫(yī)學(xué)研究所一室
1代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)
1988年,Reaven等發(fā)現(xiàn)部分原發(fā)性高血壓患者體內(nèi)存在胰島素抵抗(IR),于是將IR/高胰島素血癥伴隨高血壓、血脂異常及糖耐量受損的一組癥狀群稱為X綜合征。1998年,世界衛(wèi)生組織推薦使用“代謝綜合征”(MetS)對該征候群統(tǒng)一命名。代謝綜合征是一組以超重、肥胖、血脂異常、高血壓病及糖尿病或糖耐量不良等多種癥狀聚集的病理狀態(tài)。不同國際組織基于不同出發(fā)點(diǎn),制定了多個(gè)MetS診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.1美國國家膽固醇教育計(jì)劃成年人治療組(NCEP-ATPⅢ)診斷標(biāo)準(zhǔn)2001年,NCEP-ATPⅢ將MetS定義為:(1)男性腰圍≥102cm,女性腰圍≥88cm;(2)血清三酰甘油(TG)≥1.7mmol/L或正在進(jìn)行藥物治療;(3)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<0.9mmol/L(男性)及1.1mmol/L(女性)或正在進(jìn)行藥物治療;(4)收縮壓(SBP)≥130mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥85mmHg,或正在進(jìn)行高血壓藥物治療;(5)空腹血糖(FPG)≥5.6mmol/L,或正在進(jìn)行降血糖藥物治療。滿足以上5項(xiàng)中的3項(xiàng)即可確診。
1.2國際糖尿病組織(IDF)診斷標(biāo)準(zhǔn)2005年IDF在NCEP-ATPIII的MetS診斷標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上,考慮到不同人種的腰圍參數(shù),確定在首先滿足向心性肥胖(歐洲男性腰圍≥94cm,女性腰圍≥80cm;中國男性腰圍≥90cm,女性腰圍≥80cm)的條件下,只要再符合NCEP-ATPIII其余4項(xiàng)指標(biāo)中任何兩項(xiàng),即可診斷為MetS。
1.3中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)會制定的標(biāo)準(zhǔn)2004年,中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會制定出適合我國人群的MetS診斷標(biāo)準(zhǔn),即滿足以下4項(xiàng)指標(biāo)中的3項(xiàng):(1)超重或肥胖:BMI≥25.0kg/m2;(2)空腹TG≥1.7mmol/L或空腹HDL-C<0.9mmol/L(男性)及1.0mmol/L(女性);(3)SBP/DBP≥140/90mmHg或已確診高血壓并治療者;(4)FPG≥6.1mmol/L或餐后2hPG≥7.8mmol/L。可以看出,不同組織對MetS的診斷標(biāo)準(zhǔn)有一些細(xì)微差異。與NCEP-ATPIII的標(biāo)準(zhǔn)相比,IDF將向心性肥胖作為診斷MetS的首要條件,而我國則將BMI作為確定肥胖程度的判定標(biāo)準(zhǔn)。此外,血中纖溶酶原激活物抑制蛋白1(PAI-1)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)增加、高尿酸血癥也是MetS常見的伴發(fā)改變。
2MetS在飛行人員中的發(fā)病情況
在航空醫(yī)學(xué)鑒定中,高血壓病、冠心病、糖尿病可直接導(dǎo)致飛行人員臨時(shí)或永久停飛。2007年,Khazale等報(bào)道約旦皇家空軍飛行員111例,MetS發(fā)病率15.3%,年齡校正后發(fā)病率為18.0%。紀(jì)永水等報(bào)道了我國飛行人員代謝綜合征21例,其中常規(guī)醫(yī)學(xué)體檢發(fā)現(xiàn)19例,僅2例因病就診發(fā)現(xiàn)。我們前期對飛行人員400余例的營養(yǎng)狀況調(diào)查表明,超重或肥胖人數(shù)占20.8%,血脂異常人數(shù)占47.9%。可見,我國飛行人員中MetS的潛在患病率不容樂觀。
3MetS的發(fā)病機(jī)制
IR和向心性肥胖是MetS發(fā)病的共同病理基礎(chǔ)。此外,生活方式、遺傳因素、慢性炎癥等也參與了MetS的發(fā)病過程。以下僅從IR、脂肪功能和易感基因等3個(gè)方面簡述MetS的發(fā)病機(jī)制。
3.1IR在MetS發(fā)病中的作用目前認(rèn)為,IR是基因遺傳、生活方式、年齡和營養(yǎng)因素共同作用的結(jié)果。Meshkani等對近年來有關(guān)IR在MetS發(fā)病中作用及機(jī)制進(jìn)行了總結(jié),認(rèn)為胰島素與細(xì)胞膜受體結(jié)合,引起受體酪氨酸的自我磷酸化和受體錨定蛋白磷酸化,如胰島素受體底物(IRS)1~6。IRS磷酸化促進(jìn)三磷酯酰肌醇激酶(PI3-K)的活化,PI3-K激活下游的3-磷酸肌醇依賴的激酶(PDK)其中蛋白激酶B介導(dǎo)了胰島素的合成效應(yīng)。有研究結(jié)果表明,向心性肥胖患者體內(nèi)脂肪組織異常分泌的脂肪因子和細(xì)胞因子,如TNF-"、IL-6、抵抗素、瘦素和游離脂肪酸(FFA)等,參與了胰島素信號傳導(dǎo)的抑制。而IR也引起了MetS的病理性損傷效應(yīng)。首先,IR損傷了肝細(xì)胞中胰島素對糖異生的抑制作用,胰島素信號通路的障礙與體內(nèi)高血糖相關(guān)。其次,IR誘發(fā)血脂蛋白代謝障礙,產(chǎn)生高三酰甘油、低高密度脂蛋白血癥。IR使胰島素對激素敏感脂肪酶抑制作用降低,促進(jìn)脂肪分解,使FFA從脂肪細(xì)胞向肝細(xì)胞轉(zhuǎn)移,造成肝生成極低密度脂蛋白(VLDL)過度增加,引起高三酰甘油血癥。血中VLDL水平的升高以及IR,使膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(CETP)和肝脂肪酶活性上調(diào),最終引起HDL的消耗增加,造成低HDL血癥。此外,IR還導(dǎo)致肝C反應(yīng)蛋白和纖溶酶原激活抑制蛋白1(PAI-1)的分泌,引起血液纖溶系統(tǒng)的異常。
3.2脂肪在MetS發(fā)病中的作用IR、慢性炎癥、脂肪異位堆積等理論不能完全解釋一些患者的MetS發(fā)病機(jī)制。2007年,Laclaustra等提出了“脂肪容量功能失衡”理論,認(rèn)為脂肪組織對餐后血脂緩沖能力的失調(diào),最終引起了MetS。除了體內(nèi)多種激素、代謝底物調(diào)節(jié)外,脂肪組織還通過自分泌、旁分泌及細(xì)胞的充盈狀態(tài)進(jìn)行自我調(diào)節(jié)。如瘦素可通過食欲缺乏,減少細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì),增加胰島素敏感度,抑制糖皮質(zhì)激素,增強(qiáng)T4、性激素和生長激素功能等。妊娠后期是胎兒脂肪細(xì)胞增生發(fā)展的關(guān)鍵時(shí)期,低體重的早產(chǎn)兒脂肪容量功能降低。遺傳引起的脂肪增殖受限是引起脂肪容量功能受損的另一先天因素。此外,胰島素缺乏、多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)激素分泌紊亂以及脂質(zhì)營養(yǎng)不良也可導(dǎo)致脂肪容量功能受損。而攝入過量的食物,對自身脂肪容量的過度需求是導(dǎo)致脂肪容量功能失衡的關(guān)鍵。脂肪容量功能失衡后引起血脂代謝的改變,進(jìn)一步誘發(fā)更廣泛的損傷效應(yīng)。
3.3易感基因在MetS發(fā)病中的作用MetS是環(huán)境因素和遺傳基因共同作用的結(jié)果。近年來人們對MetS相關(guān)基因的多態(tài)性進(jìn)行了大量研究。Lyssenko等采用隊(duì)列研究對1937例志愿者進(jìn)行長期觀察,6年后MetS發(fā)生率13.8%,而過氧化物酶體受體#(PPAR#)Pro12Ala(PP)和$1腎上腺素受體G389R(GG/GR)基因的多態(tài)性可顯著增加MetS的發(fā)生率。Miller等[10]對MetS122例的載脂蛋白C3(APOC3)、載脂蛋白E(APOE)、$3腎上腺素受體(B3AR)、脂肪酸結(jié)合蛋白2(FABP2)、G蛋白$3亞基(GNB3),脂蛋白脂酶(LPL)、PPAR"、PPAR#基因的多態(tài)性進(jìn)行了分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)APOC3啟動子區(qū)基因多態(tài)性C-482T和T-455C在MetS患者中顯著高發(fā)。不同人種之間,基因的多態(tài)性有顯著差別。陳薇等[11]對APOE基因多態(tài)性與血脂的關(guān)系進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)APOE%4攜帶者血脂水平顯著增加。楊敏等對某市漢族高血糖人群的研究認(rèn)為,PPAR#Pro12Ala多態(tài)性中攜帶Ala12等位基因可能是加重腹型肥胖、并抑制葡萄糖刺激后胰島素分泌的一個(gè)因素。目前,有關(guān)飛行人員MetS相關(guān)基因多態(tài)性研究較少。蔡慶等研究認(rèn)為飛行人員低密度脂蛋白受體基因外顯子18NcoI位點(diǎn)基因多態(tài)性,是影響飛行員個(gè)體間血脂水平差異的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
4飛行人員MetS的防治策略
飛行人員入伍后生活方式改變明顯,長期的高應(yīng)激環(huán)境作業(yè)及高脂肪膳食攝入,是造成體重超重、肥胖、血脂代謝紊亂的主要原因。因MetS誘發(fā)心血管疾病,造成醫(yī)學(xué)停飛無疑給軍隊(duì)?wèi)?zhàn)斗力帶來巨大損失。我們認(rèn)為,應(yīng)從以下方面防治飛行人員MetS。
4.1將MetS易感基因篩查引入飛行人員選拔如前所述,MetS是環(huán)境因素和遺傳基因共同作用的結(jié)果。在選拔飛行員時(shí),應(yīng)了解其家族中MetS相關(guān)疾病的發(fā)病情況,對有明確MetS易感基因的表型進(jìn)行篩查。此外,還應(yīng)對現(xiàn)役飛行員中MetS相關(guān)基因的多態(tài)性進(jìn)行對比研究,篩查出航空職業(yè)MetS的易感基因,從根本上降低飛行人員的MetS的發(fā)病率。
4.2對飛行人員進(jìn)行健康宣教長期高脂肪膳食攝入是誘發(fā)飛行人員MetS的主要環(huán)境因素,降低多余熱量的攝入、飲食合理搭配是降低發(fā)病率的關(guān)鍵。Volek等認(rèn)為,糖類飲食通過促進(jìn)肝、血管內(nèi)及外周脂蛋白的加工,改善脂肪酸的構(gòu)成及降低其他心血管疾病危險(xiǎn)因素,改善MetS狀態(tài),降低心血管疾病的發(fā)生率。此外,食物中的生物活性脂質(zhì),如n-3多不飽和脂肪酸、共軛脂肪酸、植物甾醇類等,可通過對脂肪和葡萄糖代謝相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)節(jié),抑制腹部脂肪的堆積,降低血、肝中的脂質(zhì)水平。Wada等提出,預(yù)防MetS的箴言“三多,兩少,一不要”:“三多”指多運(yùn)動、多休閑、多愛好;“兩少”指少吃飯、少飲酒;“一不要”指不要吸煙。Buscemi等研究發(fā)現(xiàn),MetS患者的基礎(chǔ)代謝率降低。因此,對飛行員提出個(gè)體化的飲食建議及訓(xùn)練強(qiáng)度原則,降低過多熱量的攝入、增加剩余熱量的消耗,以及提倡禁煙、少飲酒等,均是預(yù)防MetS的有效措施。
4.3MetS早期癥狀的藥物干預(yù)針對MetS早期癥狀采取藥物治療,可有效降低其誘發(fā)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。沈曉波等研究認(rèn)為,葛根素可通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞中TNF-α誘導(dǎo)的游離鈣離子堆積,抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和活力喪失。譚華炳等報(bào)道,絞股藍(lán)可抑制CRP的產(chǎn)生、降低血脂,從而抑制高脂血癥對兔睪丸的損傷。Thielecke等認(rèn)為,綠茶中的兒茶素可通過降低能量攝入、增加能量消耗,改善MetS癥狀。