丹參多酚酸口腔崩解片質(zhì)量范文
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【摘要】目的建立丹參多酚酸口腔崩解片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。方法采用薄層色譜法鑒別丹參多酚酸口腔崩解片中主要成分丹酚酸B，采用高效液相色譜法及紫外可見分光光度法分別測定丹參多酚酸口腔崩解片中的丹酚酸B及丹參總酚酸的含量，并測定其崩解時(shí)限和片重差異。結(jié)果丹參多酚酸口腔崩解片平均崩解時(shí)限為23.5s，且片重差異符合規(guī)定；丹酚酸B在41.04～205.2μg?mL-1范圍內(nèi)色譜峰面積與進(jìn)樣量間線性關(guān)系良好，r=0.9996，平均回收率為99.96％，RSD為0.55％；原兒茶醛在41.36～248.16μg?mL-1范圍內(nèi)色譜峰面積與進(jìn)樣量間線性關(guān)系良好，r=0.9996，平均回收率為96.67％，RSD為1.54％。結(jié)論建立了該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其鑒別與含量測定方法簡便、可靠，可作為該制劑的質(zhì)量控制指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】丹參多酚酸丹參酚酸B口腔崩解片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
丹參多酚酸是中藥丹參中的水溶性成分，具有顯著的抗心肌缺血作用，降低心臟耗氧量，并能對抗誘導(dǎo)的血小板聚集和抑制血栓的形成。
臨床試驗(yàn)研究表明，丹參多酚酸對于冠心病、心絞痛，療效顯著、確切，病人使用安全［1］，其中丹酚酸B具有較高的生物活性。口腔崩解片是近年來國內(nèi)外研究開發(fā)的一種速釋新劑型，不需用水或只需少量水，亦無需咀嚼，而只需將藥物置于舌面上，遇唾液迅速崩解后，隨吞咽動作入胃起效，方便老人、兒童、吞咽困難或特殊環(huán)境下的患者用藥［2］。本研究通過對丹參多酚酸口腔崩解片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，為該制劑的質(zhì)量控制提供依據(jù)。
1儀器與試藥
1.1試劑與試藥
丹參多酚酸口腔崩解片(自制,規(guī)格:0.25g/片)；丹酚酸B對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號：111562??200605)；原兒茶醛對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號：110810??200506)；乙腈、甲醇和甲酸為色譜純，其余試劑均為分析純。
1.2儀器與設(shè)備
Waters自動進(jìn)樣液相色譜儀，alliance_2966型光電二極管陣列檢測器(美國)；UV??2450型紫外可見分光光度計(jì)(日本島津)；色譜柱LunaC18(2)100A(5μm,250mm×4.60mm)及配套預(yù)柱(廣州菲羅門科學(xué)儀器有限公司)；電子分析天平(賽多利斯??startorius/BP211D)；ZF??I型三用紫外分析儀(上海顧村電光儀器廠)；DL??360A超聲波清洗器(上海之信儀器有限公司)。
2丹參多酚酸口腔崩解片的鑒別
2.1理化鑒別取本品研細(xì)后的粉末適量，加水超聲處理20min，放冷，過濾，在濾液中加1滴FeCl3乙醇溶液，立即出現(xiàn)污藍(lán)色沉淀。
2.2薄層鑒別取10片自制的丹參多酚酸口腔崩解片研碎，精密稱定0.25g，置50mL容量瓶中，加水30mL，超聲20min，定容至刻度，放冷，過濾，取續(xù)濾液5mL，稀釋定容至10mL，作為供試品溶液。另取丹酚酸B對照品，制成0.2mg?mL-1的75%甲醇溶液，作為對照品溶液。分別吸取供試品溶液、對照品溶液各5μL點(diǎn)于同一硅膠G板上，以三氯甲烷?布狀吉布姿?(體積比8∶3∶1)為展開劑，展開，取出，晾干。噴以5%FeCl3乙醇液，供試品溶液與對照品液在相應(yīng)的位置上有相同顏色的斑點(diǎn)，結(jié)果見圖1。
1.樣品液；2.對照液；3.樣品液；4.空白液
圖1丹參多酚酸口腔崩解片薄層鑒別圖（略）
Figure1TLCoforallydisintegratingbrts
3丹參多酚酸口腔崩解片的檢查
3.1崩解時(shí)限測定方法取樣品1片，置事先于(37±1)℃水浴中預(yù)熱的10mL干燥燒杯中，加入(37±1)℃的水2mL，靜置，觀察至完全崩解并能全部通過2號篩的時(shí)限，不得超過1min。壓制3批樣品，每批分別測定6片。結(jié)果各批的平均崩解時(shí)間為23.5s。
3.2重量差異檢查參照《中國藥典》2005年版中重量差異檢查的要求：片重0.25g，重量差異限度為±0.75%。對所壓制的3批樣品分別檢查，結(jié)果均符合規(guī)定。
4丹參多酚酸口腔崩解片的含量測定
4.1丹酚酸B的含量測定
4.1.1色譜條件按《中國藥典》2005年版一部丹參含量測定項(xiàng)下：色譜柱LunaC18(2)100A（5μm，250mm×4.60mm）及配套預(yù)柱；流動相：甲醇?慘譯妾布姿岐菜?(體積比30∶10∶1∶59)；流速：1.0mL?min-1；檢測波長：286nm；進(jìn)樣體積：10μL；柱溫：30℃；理論塔板數(shù)按丹酚酸B計(jì)算應(yīng)不低于2000。色譜圖見圖2。
4.1.2丹酚酸B對照品溶液的制備精密稱取丹酚酸B對照品適量，加體積分?jǐn)?shù)75%甲醇溶液，溶解定容至25mL量瓶中，得到質(zhì)量濃度為0.2052mg?mL-1的丹酚酸B對照品溶液。
4.1.3供試品溶液的制備取10片自制的丹參多酚酸口腔崩解片，在研缽中研碎，精密稱定0.25g，置50mL量瓶中，加水30mL，超聲20min，定容至刻度，放冷，過濾，取續(xù)濾液5mL，稀釋定容至10mL，即得。
4.1.4空白輔料溶液的制備按丹參多酚酸口腔崩解片的處方配比，精密稱取混合均勻的輔料2.489g，取約0.25g，依“4.1.3”項(xiàng)進(jìn)行處理，即得。
4.1.5標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立分別精密吸取對照品溶液2、4、6、8、10mL，稀釋定容至10mL，分別進(jìn)樣10μL，記錄色譜圖。以色譜峰面積（A）對丹酚酸B質(zhì)量濃度（ρ）作回歸，回歸方程為：A=9544.8ρ-60876，r=0.9996，表明丹酚酸質(zhì)量濃度在41.04～205.2μg?mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。
4.1.6精密度試驗(yàn)取丹酚酸B對照品溶液，進(jìn)樣1μL，連續(xù)進(jìn)樣5次，測定丹酚酸B對照品的峰面積的RSD為0.28%。
4.1.7重復(fù)性試驗(yàn)取同一批號的丹參多酚酸口腔崩解片，稱取5份，按“4.1.3”項(xiàng)方法處理并進(jìn)樣測定，丹酚酸B的峰面積的RSD為1.67%，結(jié)果表明重復(fù)性良好。
A.對照品;B.供試品;C.空白輔料;1.丹參酚酸B
圖2丹酚多酚酸口腔崩解片HPLC圖（略）
Figure2HPLCchromatogramsoforallydisintegratingbrts
4.1.8穩(wěn)定性試驗(yàn)取同一濃度的供試品溶液，分別在0、2、4、6、8、12、24h進(jìn)樣，測得丹酚酸B供試品的峰面積的RSD為1.39%，結(jié)果表明供試品溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定。
4.1.9加樣回收率試驗(yàn)精密稱取同一批號已知含量的丹參多酚酸口腔崩解片樣品6份，精密分別加入含等量的丹酚酸B對照品溶液，按“4.1.3”項(xiàng)方法處理并進(jìn)樣測定，計(jì)算回收率，結(jié)果見表1。
表1丹酚酸B加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果（略）
br1RecoveryofsalvianolicacidB
4.1.10樣品丹酚酸B含量的測定取研細(xì)的丹參多酚酸口腔崩解片適量，按“4.1.3”項(xiàng)下處理并進(jìn)樣測定丹酚酸B的含量，3批樣品的測定結(jié)果分別為13.03、13.99、14.06mg/片。
4.2總丹酚酸的含量測定
4.2.1測定方法［3］取待測液1mL置10mL容量瓶中，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)1%NaNO3溶液2.5mL，振蕩搖勻，暗處靜置顯色5min；然后加入10%Al（NO3）3溶液0.5mL，振蕩搖勻，暗處靜置顯色5min；再加入4%NaOH溶液4.0mL，用水稀釋至10mL，搖勻，暗處靜置顯色10min。在500nm波長處，測定吸光度。
4.2.2原兒茶醛對照品溶液的制備精密稱定原兒茶醛適量，用體積分?jǐn)?shù)75%甲醇溶液溶解，定容至50mL容量瓶中，得到0.2068mg?mL-1的對照品溶液。
4.2.3供試品與空白輔料溶液的制備按“4.1.3”項(xiàng)下同法操作。
4.2.4標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立分別精密吸取原兒茶醛對照品溶液0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2mL，按“4.2.1”項(xiàng)下操作測吸光度。以吸光度(A)對原兒茶醛對照品溶液的質(zhì)量濃度(ρ)作回歸，回歸方程為：A=2.681ρ+0.0074，r=0.9996，表明原兒茶醛在41.36～248.16μg?mL-1范圍內(nèi)與吸光度呈良好的線性關(guān)系。
4.2.5精密度試驗(yàn)取原兒茶醛對照品溶液1mL，按“4.2.1”項(xiàng)操作，連續(xù)測定5次吸光度，測定吸光度的RSD為0.87%。
4.2.6重復(fù)性試驗(yàn)取同一批號的丹參多酚酸口腔崩解片，稱取5份，制備成供試品溶液，按“4.2.1”項(xiàng)操作，結(jié)果表明重復(fù)性良好，吸光度的RSD為2.24%。
4.2.7穩(wěn)定性試驗(yàn)取同一濃度的供試品溶液，按“4.2.1”項(xiàng)操作，分別在0、5、10、15、25、30min測定，測得吸光度的RSD為1.4%，結(jié)果表明供試品溶液在30min內(nèi)穩(wěn)定。
4.2.8加樣回收率試驗(yàn)取同一批號的供試品溶液6份，加入含等量的原兒茶醛對照品溶液，搖勻，按“4.2.1”項(xiàng)操作測定吸光度，并計(jì)算回收率。見表2。
表2原兒茶醛加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果（略）
br2Recoveryresultsofprotocatechuicaldehyde
4.2.9樣品總丹酚酸含量的測定取研細(xì)的丹參多酚酸口腔崩解片適量，制備供試品溶液，按“4.2.1”項(xiàng)下分別測定總丹酚酸的吸光度并計(jì)算含量，3批丹參多酚酸口腔崩解片的總丹酚酸的含量分別為17.70、17.96和18.19mg/片。新晨
5討論
5.1丹參多酚酸及丹酚酸B在水中的溶解性好，故選用水作為提取溶劑，分別考察了超聲時(shí)間10、20、30min對丹參多酚酸口腔崩解片提取情況，結(jié)果表明超聲20min就可以大部分提取完全，同時(shí)，考察了超聲后以過濾方式及離心方式澄清溶液，結(jié)果表明二者的差別不大，所以選擇20min超聲提取，然后濾紙過濾，制備供試品溶液，結(jié)果回收率符合要求。表明該方法可行。
5.2本研究同時(shí)進(jìn)行了體內(nèi)口感試驗(yàn)，健康志愿者6人，試驗(yàn)開始前15min停止飲水，每人每次口含本品1片，至完全崩解，試驗(yàn)間隔為15min以上。結(jié)果平均崩解時(shí)間為23.5s，口感良好，沙礫感很小，味甜。
5.3本研究通過對丹參多酚酸的理化、薄層鑒別，崩解度的測定和以丹酚酸B和丹參多酚酸兩個指標(biāo)進(jìn)行含量測定，為該制劑建立了確實(shí)有效的質(zhì)量控制項(xiàng)目和方法，為其質(zhì)量控制提供了科學(xué)的依據(jù)。
【參考文獻(xiàn)】
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