鼻咽癌DNA倍體應用進展范文
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腫瘤細胞的重要生物特性是無限制增值，這個過程需要合成大量的核酸來完成，也使得細胞內的DNA含量發生變化，腫瘤細胞的DNA含量異常，是惡性腫瘤的重要標志。DNA倍體性較真實地反映了DNA含量的多少，它與惡性腫瘤關系的研究已有較長歷史，在眾多影響惡性腫瘤預后的因素中，越來越多的學者認為，DNA倍體性是僅次于臨床分期的、最重要的、獨立的預后因素。近年來，DNA倍體分析在鼻咽癌臨床研究中取得了一些新進展，結合文獻綜述如下。
1鼻咽癌細胞的dna倍體與臨床因素的關系
腫瘤細胞DNA含量異倍體的出現，是惡性腫瘤的一個重要生物學特［12，24］。文獻報道，鼻咽癌細胞異倍體檢出率約16.0%～80.5%［3］。許多研究表明，鼻咽癌倍體與患者的年齡、性別、腫瘤大小、部位和組織學類型無關，而與臨床分期密切相關。劉亞峰［4］等分析了26例Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期鼻咽低分化鱗癌，其異倍體檢出率分別為2/19（10.5%）、3/19（15.8%）、14/19（73.7%），提示二倍體多出現在早期，異倍體多出現在晚期，隨著鼻咽癌的臨床進展，異倍體檢出率逐漸增高。曾有研究發現彌漫型鼻咽癌的異倍體檢出率高于結節型，也有作者分析了鼻咽CT檢查所顯示的腫瘤浸潤深度與倍體的關系，顯示隨著癌腫向鼻咽腔深層蔓延，其非整倍體率逐漸升高，二倍體率逐漸降低，表明鼻咽癌CT所表現的浸潤類型，與其惡性程度存在密切正相關。這些證據說明鼻咽癌生長方式與其細胞DNA倍體性存在著一定的關系。鼻咽癌細胞DNA倍體性可能與腫瘤的臨床分期、分化程度和生長方式有著密切的聯系，臨床分期越晚、分化程越差、生長方式越惡性，鼻咽癌的異倍體率越高。
2在診斷中的應用
DNA倍體是惡性腫瘤的一個重要標志，DNA倍體分析可應用于一些惡性腫瘤的診斷和預后。大多數惡性腫瘤的發生基本沿著正常細胞分裂、單純細胞增殖、不典型增生、原位癌、早期浸潤癌和臨床可見癌的過程演變。由于這個過程都需要細胞核中DNA的參與，細胞核DNA含量可能也隨著這個過程進展而變化。因為DNA含量的變化也是細胞增殖活動的具體表現，所以當DNA含量超過正常的閾值時，染色體數目由正常的二倍體變為異常的異倍體時，臨床檢查就可能會發現癌。陳乾美［5］等檢測了因咽喉部新生物就診的病人，結果發現異倍體在炎癥中檢出率為11.1%（2/18）、在非典型增生中檢出率為93.8%（30/32）、在癌組織中檢出率為83.9%（47/56）。Zhao［6］等分析了240例不同鼻咽上皮組織標本的DNA含量，發現正常上皮全部為二倍體，未治的癌上皮異倍體率占38%（38/101），而鼻咽癌復發者異倍體高達58%（7/12），故認為DNA含量為鼻咽癌早期診斷鑒別復發提供了較有價值的客觀依據。Maohuai［7］等認為早期鼻咽癌患者在沒有出現臨床癥狀前時，DNA含量異常可發生在腫瘤形態學明顯改變之前，此時可根據細胞DNA倍體異常作出診斷，這種通過檢測DNA含量做出有關細胞倍體狀況的病理診斷是目前國內外應用十分廣泛的手段。因此，當臨床可疑而病理不能定性時，通過測定細胞的DNA含量來作為診斷依據有重要價值，DNA異倍體的一旦出現，臨床上應該密切隨訪。
3指導臨床治療
異倍體腫瘤具有較高的增殖能力，從理論上講它對放射治療應該更具敏感性，但到目前為止國內外學者觀點并不一致。一些臨床試驗表明腫瘤倍體性與放射敏感性無明顯相關。Stuikmans［8］等認為頭頸部腫瘤非整倍體比二倍體有較高增殖能力；DNA含量增加，放射敏感性也隨之增高，但并非平行關系。大多數基礎和臨床研究表明異倍體腫瘤較二倍體者對放療更具敏感性［911］。其原因可能是：（1）異倍體腫瘤進入分裂期的細胞比例較多，細胞受照射后修復能力差，放療效果相對較好；（2）異倍體DNA增殖能力較強，細胞周期短，細胞生物學行為活躍，有絲分裂期細胞多，易被射線損傷，因而提高了腫瘤細胞的放射敏感性；（3）異倍體對放射線敏感，受照射后，造成凋亡細胞比例增加。周菊英［12］報道，腫瘤細胞DNA二倍體者對放療的敏感性較非整倍體者低10.0%～15.0%。韓非［13］等觀察了22例異倍體和28例二倍體鼻咽低分化鱗癌的放射治療反應，異倍體組的鼻咽腫瘤全消劑量、頸淋巴結半消劑量和頸淋巴結全消劑量分別為50.64Gy、29.50Gy和52.47Gy，而二倍體組的分別為56.57Gy、35.00Gy和56.60Gy，前兩者的差異有統計學意義，頸淋巴結全消劑量雖然在兩種倍體組之間無統計學差異，但二倍體組的劑量仍要高于異倍體組，說明異倍體鼻咽癌比二倍體者對放療的反應性要好。但是，良好的放射反應并不代表良好的生存率［14］，異倍體腫瘤具有潛在的侵襲能力，容易發生轉移和或復發。基于這些特性及個體化治療的要求，為提高療效，鼻咽癌的放療策略應更新。異倍體腫瘤對放療敏感，具有遠處轉移傾向，治療應結合全身化療或其他綜合治療，來降低遠處轉移率；同時二倍體腫瘤放射敏感性差，應以提高局部劑量來提高放射殺傷率，從而提高鼻咽癌的生存率［1516］。Yip［17］、Struikmans［8］等從細胞增殖、動力學觀點分析，結合惡性腫瘤治療后加速再增殖發生的時間，認為在治療的后階段給予高強度的治療，如后程加速超分割或同步化療，可以獲得較好治療效果。以上資料說明以倍體性為指導，對某些異倍體腫瘤進行有效的綜合放化療，以提高腫瘤的殺滅率。放療前DNA倍體分析有助于充分利用不同分割放療方法的優勢，同時也提示DNA異倍體腫瘤更適合超分割放療。因此，根據放療前DNA倍體分析結果，指導臨床工作。
4檢測療效及預后估計
許多研究把腫瘤細胞的倍體水平當作一項有意義的指標，通過放化療前后DNA含量的變化來判斷治療效果。王瑾［18］，馬駿［9］等觀察了鼻咽癌治療前后的DNA指數變化，發現治療后DNA指數值下降，提示放療能使DNA含量下降，治療結果分析，異倍體腫瘤復發率明顯高于二倍體腫瘤，差異顯著。因此在治療中可以考慮，若DNA含量降低或倍性改變，提示腫瘤有痊愈的傾向；若無變化或反而升高者，說明治療后無明顯好轉或惡化；在臨床隨訪中，如DNA含量下降后有升高，應警惕復發或轉移的可能。DNA含量作為惡性腫瘤的一個預后指標是學者們最為關注的內容之一，在乳腺癌、食管癌、宮頸癌和頭頸部鱗癌等全身各種腫瘤研究中均有大量報道［1923］。從國內外大量研究報告的統計結果來看，異倍體患者生存期明顯短，且異倍體的檢出是影響生存期的一個獨立變量。頭頸部鱗癌預后與DNA倍體狀況密切相關，且異倍體往往預示著不良的預后和高的復發及遠處轉移率［9，16，23］。Yip［17］等研究表明鼻咽癌異倍體患者12年生存率（28.0%）遠遠低于二倍體者（59.0%），同時遠處轉移者異倍體率（37.5%）和局部復發者的異倍體率（27.0%）均明顯高于無瘤生存者（5.2%），認為DNA倍體作為鼻咽癌的預后指標是有臨床價值的。
5DNA倍體與鼻咽癌放療的關系
一方面異倍體鼻咽癌的放射敏感性好，臨床上通過治療易達到腫瘤局部控制；另一方面，異倍體腫瘤的預后極差，易發生復發和/或轉移；同時因為鼻咽癌治療是以放射治療首選，研究DNA倍體性與放射治療的關系一定會有更重要的臨床意義。從臨床角度來看，異倍體DNA的腫瘤細胞具有分化差、增殖快、侵襲性強、轉移率高的特征，大多數異倍體DNA的腫瘤細胞在周期敏感時相受到照射，因而放療的反應性為好，易獲得局部控制；但其侵襲性強，遠處轉移出現較早且常發生，導致了治療的總體預后不理想。目前腫瘤細胞DNA與放療效果相關的結論有有：1）異倍體DNA細胞的腫瘤臨床預后較二倍體者為差。2）異倍體DNA腫瘤較二倍體腫瘤的放射敏感性高，因而局部控制率較好，在整倍體中又以多倍體較二倍體為敏感，非整倍體較較二倍體放療敏感。3）DNA倍體性與臨床病理形態學的分化程度相關。4）異倍體DNA細胞的群體比例與臨床分期相關。二倍體DNA細胞多出現于T1期，很少出現于T4期；異倍體罕見于T1期，而T4期比例明顯增高。
目前鼻咽癌的治療方案往往根據臨床分期來決定，T分期晚者，經常通過提高局部劑量來控制局部復發；而N分期晚者，通常結合全身化療以降低遠處轉移率。但臨床中，T、N分期早者也會發生復發和或轉移，而T、N分期晚者部分通過積極有效治療得到根治。由此可見，同一臨床分期的鼻咽癌，必定存在某種或多種內在因素，決定了它們不同的生物學特性，體現了臨床可見的個體化差異，影響其對臨床預后判斷。因此尋找新的生物學指標來彌補臨床分期的不足、指導鼻咽癌綜合治療方案的設計，是非常有價值的。DNA含量及倍體性將越來越值得臨床醫生重視，根據DNA倍體性與鼻咽癌的預后關系，尤其是與治療后遠處轉移的相關意義，今后對鼻咽癌綜合治療的病例選擇具有一定的意義。
【摘要】DNA倍體性較真實地反映了DNA含量的多少，它與惡性腫瘤關系的研究已有較長歷史，在眾多影響惡性腫瘤預后的因素中，越來越多的學者認為，DNA倍體性是僅次于臨床分期的、最重要的、獨立的預后因素。近年來，DNA倍體分析在鼻咽癌臨床研究中取得了一些新進展。
【關鍵詞】鼻咽癌DNA倍體分析綜述