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Abdelaty醫師等回顧了有關類風濕性關節炎(RA)的文獻后指出，過去幾十年來對RA免疫發病機制更多的了解，促進了更特異的新療法的產生。非皮質類固醇抗炎藥(NSAID)的改進也對患者有益。本文報告了這些新療法的重點。
一、抗腫瘤壞死因子(TNF)[infliximab(cA2)]療法：
1.藥理作用cA2是由鼠抗人TNF－α單克隆抗體(mAb)的不同部位連接至人IgG1κ分子而構成的嵌合抗TNF－αmAb。它有兩個基本的作用機制：①與可溶性TNF－α絡合而使其失去生物活性并下調下游炎癥事件。②與跨膜的TNF－α結合，導致經Fc介導的機制而使產生TNF－α的細胞破壞，從而減少炎癥細胞群。通過此二途徑，均能阻滯TNF－α對其他促炎細胞因子如IL－1、IL－6、IL－8和GM－CSF的上調作用。另一機制是通過滑膜和細胞內的吸附分子的下調而減少炎癥細胞流入關節。
2.臨床療效在美國，cA2用于RA正待批準。在首次cA2用于治療RA的安慰劑對照試驗中，靜脈輸注(IV)一次cA210mg/kg較1mg/kg的療效高(79％對44％)，療效維持的中位期分別為8和3周。安慰劑組12％有效。對復發者再給cA210mg/kg，最多達4次，所有病例均獲得有效控制，但50％的患者有效期縮短。這被認為是人抗嵌合抗體(HACA)形成所致。另一首次安慰劑對照、雙盲、長期研究中，納入正在用小劑量甲氨蝶呤(MTX)治療仍在活動期的RA患者，試驗組不用或繼續用MTX7.5mg/周，在第1天、2、6、10和14周時，分別接受cA21、3或10mg/kgIV，對照組接受安慰劑輸注加MTX7.5mg/周，隨訪至第26周。結果呈劑量依賴性顯著好轉，10mg/kg組中60％顯著好轉，許多患者療效持續至26周，對照組15％達20％Paulus有效標準(根據癥狀，主客觀判斷)。研究者認為cA2與MTX的協同作用是由于MTX減少了HACA的產生。
3.不良反應過敏反應如發熱、寒顫、頭痛、惡心、血管迷走神經反應和蕁麻疹。21％發生感染，3％嚴重感染包括肺炎、皮膚感染和膽囊炎；安慰劑組分別為11％和2％，但需指出，用藥前感染率就高。8％患者產生抗雙鏈DNA抗體，僅1例發生系統性狼瘡癥狀。HACA的產生是長期治療的限制因素，調整劑量或伍用MTX可能減少cA2的免疫原性。4.適應證難治性RA患者。用法：IV，間隔最長8周。
二、人TNF受體p75－Fc蛋白(etanercept,ET)
1.藥理作用TNF－α與其同源分子TNF－β相等地與TNF細胞表面受體結合而介導它們的生理和病理作用。有兩個獨特的TNF受體即p55和p75，此二型膜結合受體通過每個分子的細胞外配體結合(ligand_binding)部分的蛋白酶剪切而被轉化為相應的可溶性TNF受體(sTNFR)。sTNFR可抵銷TNF活性。健康人血循環中的sTNFR水平為1～2ng/ml，而RA患者滑膜液內的sTNFR可能要比之高4～5倍，可中和過量的TNF。ET是由2個p75受體的細胞外部分與人IgG1的Fc段融合而成，可結合2個TNF分子，且由于Fc而增加了循環半衰期，故被用以結合炎癥部位過量的TNF。使TNF不能與炎癥靶細胞的表面受體結合而失活。
2.臨床療效在一項Ⅱ期雙盲、安慰劑對照的研究中，納入180例RA患者，用ET0.25、2或16mg/m2皮下注射，每周2次，共3個月，用50％美國風濕病學學會(ACR)有效率標準衡量，病的活動度顯著下降，尤其在57％用最大劑量的患者。最近在對MTX療效差的RA患者進行的Ⅲ期試驗中，Ⅰ組聯合用ET和MTX，Ⅱ組單用MTX，共6個月，用50％ACR有效率標準評估，Ⅰ組有效率為39％，Ⅱ組為3％。Ⅰ組臨床好轉快，疲勞等癥狀在1～2天內緩解，1～2周內有客觀進步。
3.不良反應患者耐受良好。最常見的不良反應為注射部位紅斑或紅斑加不適，不需治療，僅1例因此退出研究；還有輕度上呼吸道感染的咳嗽、鼻炎、鼻竇炎和咽炎。治療組和安慰劑組中有5％產生抗雙鏈DNA抗體，但無狼瘡的臨床征象。1例產生抗ET抗體。對有隱匿的慢性感染如結核或丙型肝炎患者，所有TNF抑制劑均應慎用。
4.適應證目前用于其他二線藥無效的患者，用法：25mg皮下注射，2次/周。
三、來氟米特(leflunomide,LF)
1.藥理作用LF為異惡唑衍生物，為一新的抗嘧啶抗風濕病情改善藥(DMARD)，已被證明有免疫調節性能。重點作用于自身反應性淋巴細胞，它很快被代謝為活性型A771726而抑制二氫乳清酸脫氫酶使核苷酸水平下降。淋巴細胞的活化需核苷酸庫擴大8～16倍，故核苷酸的減少導致選擇性自身反應性細胞的抑制。