喹諾酮類藥物現狀范文

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編者按：本文主要從諾酮類藥物的發展；喹諾酮類藥物的作用特點；喹諾酮類藥物的臨床應用；喹諾酮類藥物的耐藥性、不良反應及注意事項，對喹諾酮類藥物研究現狀進行講述，其中，主要包括：喹諾酮類藥物的作用機理是：它們是以細菌的脫氧核糖核酸（DNA）為靶，細菌的雙股DNA扭曲成為袢狀或螺旋狀（稱為超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶、在臨床上，第三代喹諾酮類藥物的應用非常廣泛，主要作用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎、淋病，革蘭陰性菌所致的各種感染，以及胃、關節和軟組織感染、隨著喹諾酮類藥物在臨床上的廣泛應用，細菌耐藥性呈蔓延趨勢，耐藥的細菌種類不斷增多，近年來耐藥率上升較快等。具體材料詳見：

摘要：喹諾酮類藥物是近年來發現的一類新型的合成抗菌藥。本文首先闡述了近30多年來喹諾酮類藥物的發展歷史，繼而論述了第三代、第四代喹諾酮類藥物的國內外現狀。并分別以氟羅沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、環丙沙星、洛美沙星、格帕沙星、莫西沙星等藥物為代表，論述了此類藥物的作用特點，詳細介紹了喹諾酮類藥物的抗菌活性、抗菌范圍、藥物代謝動力學性質、血漿半衰期。并參考國內外文獻報道，介紹了該類藥物在臨床應用中的高效抗菌性、耐藥性、不良反應及注意事項。此類藥物正以其獨特的高校殺菌能力和低毒副作用，逐步確立了它們在抗菌領域的主導地位。隨著第四代喹諾酮類藥物抗菌譜不斷擴大，此類藥物將廣泛應用于臨床。

關鍵詞：喹諾酮類藥物進展現狀臨床應用

1962年，美國Sterling-winthrop研究所發現的第一個含有4-喹諾酮母核的藥物——萘啶酸，以其與其他抗菌藥物不同的作用特點，開辟了抗菌藥物研究和使用的新途徑。30多年來，國內外對喹諾酮類藥物的結構不斷進行修飾，并對其含氟集團加以變革，陸續開發出多種新藥物投入臨床使用。該類藥物的抗菌譜逐漸拓寬，從單一抗革蘭陰性菌的窄菌譜，發展到抗革蘭陽性菌、厭氧菌、分支桿菌、軍團菌、支原體和衣原體的廣譜抗菌藥。下面就喹諾酮類藥物的發展史、藥物作用特點、臨床使用、不良反應等方面進行詳細介紹。

1、諾酮類藥物的發展

1•1第一代藥物為萘啶酸、吡咯酸，1962~1969年上市應用。主要作用于敏感革蘭陰性桿菌所致的尿路感染。

1•2第二代藥物為吡哌酸、西諾沙星，1969~1979年上市應用。此類藥物的抗菌譜有所擴大，對革蘭陰性菌有了較好的抗菌效果，并對部分革蘭陽性菌有效。

1•3第三代藥物為諾氟沙星、環丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟羅沙星。第三代藥物抗菌譜進一步擴大，對革蘭陰性菌的作用進一步加強，并對革蘭陽性菌、分支桿菌、軍團菌、支原體、衣原體有殺滅作用。第三代喹諾酮類藥物最成功地廣泛應用的化合物之一是環丙沙星。它在1986年第一次投放市場，從那時起，氟喹諾酮類抗生素對各種感染治療的價值被承認。在抗生素領域內，氟喹諾酮類是唯一可與ß-內酰胺類抗生素相媲美的合成抗菌藥，對大多數敏感菌有快速殺菌作用。

1•4第四代藥物主要有格帕沙星、莫西沙星、吉米沙星、曲伐沙星、克林沙星，1997年開始上市。與前三代相比，第四代藥物抗菌譜更廣、既保留了前三代抗革蘭陰性菌的高活性，又保留了抗革蘭陽性菌的活性，并對軍團菌、支原體、衣原體等均顯示出較強的作用。

2、喹諾酮類藥物的作用特點

喹諾酮類藥物的作用機理是：它們是以細菌的脫氧核糖核酸（DNA）為靶，細菌的雙股DNA扭曲成為袢狀或螺旋狀（稱為超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶。喹諾酮類妨礙此種酶，進一步造成染色體的不可逆損害，而是細菌不再分裂。喹諾酮類藥物易于進入人體的組織，其良好的抗菌活性極大的提高了對革蘭陽性菌的抗菌活性。而且在抗菌范圍、藥代動力學性質和血漿半衰期上都有明顯的改變。第四代喹諾酮類藥物抗菌譜更寬，口服吸收快、體內分布廣、血漿半衰期長，可以每日一次給藥，因此服用更方便，更適合老年人。

3、喹諾酮類藥物的臨床應用

在臨床上，第三代喹諾酮類藥物的應用非常廣泛，主要作用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎、淋病，革蘭陰性菌所致的各種感染，以及胃、關節和軟組織感染。

王米娜、張漢中等對氟羅沙星和氧氟沙星治療泌尿生殖系感染76例進行比較。治療組41例，用氟羅沙星0.2~0.4g，口服，1次/日；對照組35例，用氧氟沙星0.1~0.2g，口服，2次/日，療程7~14日。治療組臨床有效率92.7%，細菌清除率90.4%。對照組分別為91.4%和93.2%。氟羅沙星治療泌尿系感染不良反應輕，突出特點是半衰期長，體內血藥濃度維持時間長，氟羅沙星和氧氟沙星治療泌尿系感染同樣療效滿意、安全、方便。

國外文獻報道，口服氧氟沙星每日400mg，分2次服用，對呼吸道感染的療效為84%~98%，細菌清除率為85%~97%，左氟沙星每日200mg的效果優于氧氟沙星，環丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星對呼吸道感染亦有很好的效果。余華強等用氧氟沙星治療12類重癥結核病，靜滴400g/d，連續15天，后改口服60天，療效顯著。

崔健新，劉玉榮等對5種喹諾酮類藥物先后進行了小鼠靜脈注射及腹腔注射或灌胃急性試驗，結果提示靜脈注射毒副作用氧氟沙星＞洛美沙星＞環丙沙星＞氟羅沙星＞左氧氟沙星。腹腔注射或灌胃毒副作用氟羅沙星＞洛美沙星＞左氧氟沙星＞環丙沙星＞氧氟沙星。其結果提示給藥途徑不同，用藥劑量應有所差別，口服給藥交靜脈注射給藥毒性小，安全性大。

第四代喹諾酮類藥物，近年來已逐步應用于臨床，國外資料表明格帕沙星對絕大多數革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、厭氧菌、支原體、衣原體、脊髓炎病毒等都具有較強的抗菌活性。本品最大的特點對耐藥菌，尤其是肺炎鏈球菌具有活性。另有報道：對351例無病發癥的淋病男性患者，分別口服格帕沙星400mg和頭孢克肟400mg，在299例可用微生物學評價的患者中，格帕沙星組治愈率99%。頭孢克肟組治愈率為97%。其中16%感染對青霉素耐藥的奈瑟淋球菌的患者，兩足的細菌清除率無并發癥的淋病的治療中，效果相當。研究表明，本品是一種作用強而廣的殺菌劑，臨床上用于淺表性化膿性感染、呼吸系統感染、泌尿生殖系統感染、消化道感染。

國外報道：700例社區獲得性肺炎患者，口服莫西沙星，每日一次，一次400mg，連用10日，結果臨床有效率為94.4%，細菌清除率為91%。療效與阿莫西林，每日三次，每次一克，或甲紅霉素，每日兩次，每次500mg相當。另對支氣管炎急性發作患者口服莫西沙星，每日一次，每次400mg，連續5~10日，結果臨床有效率為89%，細菌清除率87%。并對急性鼻竇炎患者，每日一次，每次400mg，連續7日，結果臨床有效率和細菌清除率分別為92.5%和95.6%。對照組口服頭孢呋辛，每日兩次，每次250mg，連續10日，臨床有效率和細菌清除率分別為92.8%和87.7%。

喹諾酮類藥物和其他抗生素聯合使用通常可擴大抗菌譜，特別是對鏈球菌、肺炎鏈球菌和厭氧菌屬抑制性活性差的抗生素聯用可加強抗菌作用。喹諾酮類藥物分別于抗假單胞菌的青霉素類藥物、頭孢他定或亞胺培南聯用起協同作用，與利福平聯用可增加其抗菌后效應。與氨基糖苷類藥物聯用無協同作用，環丙沙星與氨基糖苷類和用會導致急性腎功能衰竭，因此在玉安基糖苷類合用時，應監測腎功能。喹諾酮類在與ß-內酰胺酶抑制劑、大環內酯類、克林霉素和咪唑類藥物聯用時無拮抗作用，只與氯霉素聯用是對大腸桿菌呈拮抗作用。

4、喹諾酮類藥物的耐藥性、不良反應及注意事項

隨著喹諾酮類藥物在臨床上的廣泛應用，細菌耐藥性呈蔓延趨勢，耐藥的細菌種類不斷增多，近年來耐藥率上升較快。為防止耐藥菌株的生長，減少耐藥性的產生，應加強對抗生素的管理，減少抗微生物藥的使用，從而減少耐藥菌的選擇作用。用藥前應該盡可能做出病原學診斷及藥敏試驗，掌握合適的劑量與療程。進行細菌耐藥性的檢測，明確康生素的使用和細菌耐藥性的關系，減少不必要的處方，并能延長現有抗生素的有效使用時間。總之，合理應用抗生素是減少耐藥性的關鍵。

在喹諾酮類藥物引起腎功能衰退的報道中，多為50歲以上的病人。高齡病人按日常劑量服用還可以引起血藥濃度升高和低血糖等。故對老年患者，宜測定CIcr,參考測定結果，調整給藥劑量。喹諾酮類藥物可引起中樞神經系統不良反應，不宜用于有中樞神經系統病史者。腎功能減退者，應用主要經腎排出的此類藥物，如氧氟沙星等應減量使用。應盡量避免與茶堿類、咖啡因和口服抗凝血藥聯合使用。因喹諾酮類藥物可抑制上述藥物在肝臟的代謝，與制酶藥物合用可形成絡合物而減少其自腸道的吸收，宜避免合用。此類藥物還會引起幼兒的軟骨損害，并可分泌乳汁，故嬰幼兒、孕婦、哺乳期婦女慎用。

參考文獻：

1、王米娜、張漢中等，氟羅沙星與氧氟沙星治療泌尿系統感染的比較，中國醫院藥學雜志，2001，21（9）：545

2、余華強，重癥結核病應用氧氟沙星靜脈滴注臨床觀察，中國醫院藥學雜志，1997，17(7)：300

3、崔建新、劉玉榮等，5種喹諾酮類藥物急性毒性實驗，中國醫院藥學雜志，2001，21（11）：680

4、肖少麗、肖少華，喹諾酮類藥物的應用進展，中國誤診學雜志，2002，2（6）：856

5、MoorhouseEC,ClarkeDC.EfficacyofofloxacininthetreatmentoflowerrespiratorytractinfectionsingeneralpracticeIbid,1998，22：135-138.

新晨