骨微環境對骨性的損傷影響范文

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【摘要】目的探討I型膠原吡啶交聯終肽(ICTP)診斷腫瘤骨轉移的臨床價值。方法采用EIA法分析262例惡性腫瘤患者（其中178例為骨轉移）及30例健康體檢者（對照組）的ICTP水平。結果腫瘤骨轉移患者ICTP水平較腫瘤非骨轉移及對照組顯著升高(P<0.05)；ICTP診斷腫瘤骨轉移的敏感性為71.35%（127/178）,特異性為91.23%(104/114),準確性為79.10%(231/292)；各種嗜骨性腫瘤中，敏感性分別為：前列腺癌96.00%，肺癌86.05%，胃癌83.33%，乳腺癌55.10%，鼻咽癌45.16%。結論ICTP對腫瘤骨轉移有一定的敏感性和特異性；對治療后癌癥患者的隨訪及預后判斷有幫助。

【關鍵詞】腫瘤診斷膠原I型吡啶類骨腫瘤腫瘤轉移

骨轉移是惡性腫瘤常見并發癥之一，早期診斷有助于把握最佳治療時機，減輕患者痛苦，提高生存質量。目前放射性核素骨顯像（ECT）是早期診斷骨轉移的首選方法，但其局限性在于特異性差，各種骨骼的炎癥及代謝性疾病均可出現放射性核素的異常濃聚，無法監控骨骼的代謝活性[1]。I型膠原吡啶交聯終肽（pyridinolinecrosslinkedcarboxyterminaltelopeptideoftypeIcollagen，ICTP）是僅來源于骨質病理性破壞的產物[2]。筆者觀察262例惡性腫瘤患者的ICTP水平，探討ICTP診斷腫瘤骨轉移的臨床價值。

1資料與方法

1.1一般資料收集年7月～2005年12月治療的惡性腫瘤262例，包括乳腺癌77例，肺癌59例，前列腺癌33例，鼻咽癌44例,胃癌49例。依有無骨轉移分為轉移組和非轉移組：（1）轉移組178例，男性98例，女性80例，年齡（59.0±7.3）歲（25～91歲）；其中乳腺癌49例，肺癌43例，前列腺癌25例，鼻咽癌31例，胃癌30例；單處骨轉移142例，多處骨轉移36例。（2）非轉移組84例,男性56例、女性28例，年齡（58.0±7.0）歲（28～89歲）；其中乳腺癌28例，肺癌16例，前列腺癌8例，鼻咽癌13例，胃癌19例。（3）收集2006年45月體檢健康者30例（對照組），男性11例，女性19例，年齡（57.0±6.9）歲（32～60歲）。轉移組、非轉移組及對照組的年齡、性別比較差別無統計學意義，3組資料具有可比性。

1.2骨轉移診斷標準依靠臨床表現、影像學檢查（X線、CT、MRI、ECT、PET）、病理診斷和生化指標診斷[1]。

1.3方法

1.3.1儀器和試劑洗板機（1575型，美國BioRad公司）；孵育振蕩器（StatFax2200,美國Awareness公司）；酶標分析儀（680型,美國BioRad公司）；EIA試劑盒（芬蘭OrionDiagnostica公司）。

1.3.2檢測方法空腹采集靜脈血3mL于真空管，半小時內3000r/min離心5min，分離血清置-20℃凍存，檢測前恢復至室溫，使用EIA試劑盒，嚴格按說明書操作；酶標分析儀測定D值，Quadratic方式分析血清ICTP水平。

1.4統計學處理采用SPSS10.0軟件包進行數據處理。計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用組間、多組χ2檢驗。

2結果

2.13組ICTP水平見表1。

表1腫瘤骨轉移與非骨轉移血清ICTP水平

Tab1TheserumlevelsofICTPincancerpatientsandhealthycontrolsμg/L分組nICTP對照組303.16±0.882非轉移組844.75±2.33轉移組1789.47±7.78單處1429.43±7.70多處369.62±8.61ICTP：I型膠原吡啶交聯終肽.與對照組比較，：P<0.05；與非轉移組比較，：P<0.05.

2.2以對照組的x+2s作為cutoff值，即ICTP＞4.924μg/L為陽性，計算ICTP診斷腫瘤骨轉移的評價指標。ICTP診斷腫瘤骨轉移的敏感性為71.35%（127/178）,特異性為91.23%(104/114),準確性為79.10%(231/292)。

2.3在嗜骨性腫瘤中，ICTP診斷腫瘤骨轉移的敏感性水平依次為：前列腺癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、鼻咽癌；其中，前列腺癌、肺癌、胃癌與乳腺癌、鼻咽癌比較差別有統計學意義（P<0.05，表2）。

表2ICTP診斷腫瘤骨轉移的敏感性比較

Tab2ThesensitivityofICTPindiagnosisofbonemetastasesincancerpatients病種n陽性數敏感性/(%)前列腺癌252496.00肺癌433786.05胃癌302583.33乳腺癌492755.10鼻咽癌311445.16ICTP：I型膠原吡啶交聯終肽.與乳腺癌、鼻咽癌比較，：P<0.05.

3討論

骨骼是繼肝臟、肺部之后第3個易發生腫瘤轉移的部位，晚期惡性腫瘤2/3有骨轉移，尤其是乳腺癌、前列腺癌等幾種嗜骨性腫瘤，骨轉移率可高達80%以上[1]。骨轉移帶來的癌性疼痛直接導致生活質量下降,因此早期發現骨轉移，特別是提高各種癌癥患者無癥狀骨轉移的檢出率尤為重要。

ICTP僅來源于成熟骨基質，是骨基質破壞時I型膠原蛋白在基質金屬酶（MMPS）介導下釋放的交聯降解產物，以完整的免疫肽段釋放入血。ICTP的變化可反映I型膠原的降解速率和骨基質的病理性破壞程度[23]。Mitsurn等觀察到，在腫瘤骨轉移的病人中溶骨性和成骨性骨代謝指標有明顯升高；在所有溶骨性骨代謝指標中，血清ICTP最有價值，敏感性達到48.6%，特異性達到91.0%[4]。無論前列腺癌、乳腺癌還是肺癌患者血清ICTP水平均與骨轉移的負荷相關，隨侵犯程度增加而增高；肺癌的這種趨勢更為明顯，且不受激素的影響，僅反映骨質病理性破壞程度，因而對骨轉移的診斷準確性高[5]。臨床觀察ICTP水平與骨痛程度相關，ICTP升高骨痛加劇。ICTP是前列腺癌、乳腺癌和肺癌隨骨痛加劇而升高的唯一的標志物[6]。通過監測ICTP的變化可評估腫瘤骨轉移的治療效果和病情轉歸。

骨轉移的靶向性不僅取決于骨骼的解剖特點及血液灌注量，還與惡性腫瘤的骨營養性密切相關[7]。惡性腫瘤侵犯骨骼后，通過對骨微環境的影響可產生成骨性損傷和溶骨性損傷，但不同的腫瘤發生骨轉移時，骨損傷的表現各不相同，多數腫瘤的骨轉移表現為混合型，也可能以其中一種損傷為主。乳腺癌的骨轉移多為溶骨性和成骨性同時存在；肺癌的骨轉移大多為彌漫性的溶骨性損傷；前列腺癌的骨轉移是成骨性的骨質破壞；鼻咽癌的骨轉移表現為溶骨性損傷占66.0%，成骨性骨質破壞21.2%，混合型12.8%；胃癌的骨轉移表現為以溶骨性骨質破壞為主[1]。本文結果顯示，惡性腫瘤發生骨轉移時ICTP水平明顯升高，轉移組與非轉移組及對照組比較差別有統計學意義(P<0.05)；非轉移組高于對照組可能與腫瘤組織分泌的細胞因子和各種刺激影響破骨細胞的活性有關。本組ICTP診斷腫瘤骨轉移的敏感性為71.35%，其中前列腺癌、肺癌、胃癌均>80%，乳腺癌、鼻咽癌則在50%左右，高于國外學者報道,而與國內學者報道相近；特異性為91.23%，準確性為79.10%，與國內外學者報告基本一致[34，89]。

筆者認為，不論是成骨性、溶骨性還是混合型骨轉移，ICTP均有一定的敏感性和特異性，可用于腫瘤骨轉移的輔助診斷。由于取樣方便，無放射性損傷，ICTP特別適合癌癥患者治療后的隨訪及預后判斷。值得注意的是，ICTP對骨轉移無法定位，隨訪監測過程中對高度可疑患者必須結合影像檢查明確診斷，提高癌癥患者無癥狀骨轉移的檢出率。