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摘要:目的探討低鈉血癥及傳統(tǒng)心血管危險因素對重度慢性心力衰竭(CHF)患者預(yù)后的預(yù)測價值。方法收集2014年4月-2015年1月于新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院住院,按紐約心臟病協(xié)會(NYHA)法分為心功能Ⅳ級189例CHF患者為研究對象,對其隨訪6月,通過電話訪問及回顧患者再入院就診的醫(yī)療記錄方式記錄隨訪信息。記錄的全因死亡指患者在隨訪期間死亡,包括心因性死亡及非心因性死亡。按隨訪結(jié)果將患者分為事件組和對照組,采用多因素logistic回歸分析低鈉血癥及心血管傳統(tǒng)危險因素對重度CHF患者預(yù)后的預(yù)測價值。結(jié)果事件組入院低鈉血癥發(fā)生率(21.9%vs.12.0%,P=0.027),糖尿病發(fā)生率(48.4%vs.28.0%,P=0.006)、血清N末端腦鈉尿肽前體(NT-proBNP)[(1841.2±231.5)pg/mlvs.(1426.5±164.3)pg/ml,P<0.001)明顯高于對照組。多因素logistic回歸分析顯示,低鈉血癥(OR=1.624,95%CI:1.024~4.225,P=0.036),高血清NT-proBNP水平(OR=1.214,95%CI:1.178~4.460,P<0.001)、糖尿病(OR=2.415,95%CI:1.321~4.643,P=0.038)是重度慢性心衰患者6月內(nèi)全因死亡發(fā)生的獨立危險因素。結(jié)論入院時低鈉血癥、高血清NT-proBNP水平、糖尿病是重度慢性心衰患者6月隨訪期內(nèi)全因死亡的獨立危險因素。
關(guān)鍵詞:低鈉血癥;NT-proBNP水平;糖尿病;心力衰竭;全因死亡;預(yù)后
慢性心力衰竭(chronicheartfailure,CHF)是各種器質(zhì)性心臟病發(fā)展到終末階段的臨床表現(xiàn),致殘率、死亡率極高。CHF可反射性引起腎素-醛固酮-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS)激活,同時對抗利尿劑激素(antidiuretichor-mone,ADH)分泌產(chǎn)生影響,從而引起機(jī)體內(nèi)的電解質(zhì)水平紊亂。低鈉血癥(血清鈉離子濃度<135mmol/L)是CHF患者常見的電解質(zhì)紊亂類型之一,有研究顯示CHF患者低鈉血癥的發(fā)生率約為10%~17%[2]。低鈉血癥是否與重度CHF患者全因死亡率具有相關(guān)性,目前研究尚不多見。本研究旨在探討低鈉血癥對重度CHF患者預(yù)后的預(yù)測價值,為重度CHF患者的早期危險分層提供參考。
1對象與方法
1.1研究對象
選取本院2014年4月-2015年1月入院的重度CHF患者189例,入選者均符合以下標(biāo)準(zhǔn):同意并簽署知情同意者;符合年齡≥18歲;癥狀性CHF[紐約心臟協(xié)會(NYHA)心功能Ⅳ級]患者。CHF的診斷及治療依據(jù)2007年中國慢性心力衰竭診斷治療指南。
1.2方法
1.2.1實驗室檢查
所有研究對象于入院時抽靜脈血5ml,肝素鈉抗凝,在4℃溫度下以3000r/min離心10min,離心半徑10cm,取血清備用。采用雅培C16000全自動生化分析系統(tǒng)檢測血清鈉離子濃度、血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、N末端腦鈉尿肽前體(NT-proBNP)等生化指標(biāo)。
1.2.2臨床資料
收集所有患者的臨床資料,包括入院血清鈉濃度,記錄低鈉血癥(血鈉濃度<135mmol/L)的發(fā)生,及年齡、性別、吸煙史、糖尿病病史、高血壓病史、高脂血癥病史、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、藥物[β受體阻滯劑、他汀類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ACEI/ARB)]使用情況。
1.2.3相關(guān)定義
吸煙史:按WHO標(biāo)準(zhǔn),吸煙者為每天吸煙1支以上,時間1年以上;糖尿病:①非同日兩次空腹血糖達(dá)到或者超過7.0mmol/L(126mg/dl),其中空腹的定義為禁食8h以上;②在75g葡萄糖糖耐力測試中,2h后血糖高于11.1mmol/L(200mg/dl);③具有糖尿病癥狀并且隨機(jī)血糖高于11.1mmol/L(199.8mg/dl)。高血壓:在未用抗高血壓藥情況下,收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg。患者既往有高血壓史,目前正在用抗高血壓藥,血壓雖然低于140/90mmHg,亦應(yīng)該診斷為高血壓。高脂血癥:符合以下一種:①高膽固醇血癥:血清總膽固醇含量增高,超過5.72mmol/L,而甘油三酯含量正常,即甘油三酯<1.70mmol/L。②高甘油三脂血癥:血清中甘油三酯含量增高,超過1.70mmol/L,而總膽固醇含量正常,即總膽固醇<5.72mmol/L。③混合型高脂血癥:血清中總膽固醇和甘油三酯含量均增高,即總膽固醇超過5.27mmol/L,甘油三酯超過1.70mmol/L。④低密度脂蛋白血癥:血清高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-膽固醇)含量降低<9.0mmol/L。
1.2.4隨訪
重度CHF患者出院后每月進(jìn)行門診隨訪,隨訪期為6月,通過電話訪問及回顧患者再入院就診的醫(yī)療記錄方式記錄隨訪信息。記錄的全因死亡指患者在隨訪期間死亡,包括心因性死亡及非心因性死亡,與患者家屬及醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行核實確定。根據(jù)患者預(yù)后分為事件組和對照組。評估低鈉血癥及傳統(tǒng)心血管危險因素對重度CHF患者預(yù)后的影響。
1.3統(tǒng)計學(xué)分析
使用SPSS17.0軟件完成統(tǒng)計學(xué)分析,計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x珋±s)表示,計數(shù)資料以例數(shù)或百分?jǐn)?shù)(%)表示,分別采用獨立樣本t檢驗和卡方檢驗比較組間差異。把低鈉血癥和其他傳統(tǒng)心血管危險因素如年齡、性別、糖尿病、高血壓、吸煙、BMI等作為協(xié)變量,是否死亡作為因變量行l(wèi)ogistic多因素回歸分析,明確低鈉血癥與重度CHF患者全因死亡是否存在獨立相關(guān)性,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1事件組與對照組臨床資料比較
本研究共納入研究對象189例,隨訪結(jié)果顯示全因死亡人數(shù)為64人。按照隨訪結(jié)果將研究對象分為事件組64例[平均年齡(58.6±10.8)歲],對照組125例[平均年齡(58.4±10.1)歲]。事件組和對照組患者臨床資料比較結(jié)果見表1。與對照組相比,事件組患者糖尿病人數(shù)比例(P=0.006)、NT-proBNP值較高(P<0.001)。事件組低鈉血癥發(fā)生率為21.9%,明顯高于對照組21.9%(P=0.027)。兩組研究對象在年齡、性別、高血壓比例、高脂血癥比例,及利尿劑、β受體阻滯劑、ACEI/ARB使用方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2.2預(yù)測全因死亡事件發(fā)生的多因素logistic回歸分析結(jié)果應(yīng)用Logistic回歸模型,把低鈉血癥和其他傳統(tǒng)心血管危險因素如年齡、性別、糖尿病、高血壓、高脂血癥、吸煙、BMI等作為協(xié)變量,是否發(fā)生全因死亡作為因變量。
3討論
CHF是器質(zhì)性心血管疾病致殘或死亡的重要原因之一,目前研究表明心室重構(gòu)及神經(jīng)體液內(nèi)分泌激素的過度激活是CHF重要發(fā)病機(jī)制。CHF治療的鐵三角為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑,醛固酮受體拮抗劑,基石則為限鹽、限水、利尿劑治療,低鈉血癥是CHF治療過程中一個易被忽視的伴隨疾病[5]。CHF過程中長期限鹽限水、RAAS激活、ADH分泌增加等因素易造成高容量性稀釋性低鈉血癥的發(fā)生。鈉離子是調(diào)控心肌細(xì)胞收縮及舒張功能的重要因子,低鈉血癥可影響心肌細(xì)胞功能,進(jìn)一步加重CHF[6]。低鈉血癥能否作為重度CHF患者預(yù)后的預(yù)測指標(biāo),目前研究較少。本研究測定了189名重度CHF患者入院時血清鈉離子水平,隨訪6月,觀察終點為全因死亡的發(fā)生。實驗結(jié)果為事件組患者低鈉血癥的發(fā)生率明顯高于未發(fā)生組。應(yīng)用Logistic回歸模型,消除其他傳統(tǒng)心血管危險因素后,低鈉血癥仍然是重度CHF患者發(fā)生全因死亡的獨立危險因素。本研究與Baldassero等研究結(jié)果類似,其團(tuán)隊通過檢測4670名CHF患者血清鈉離子將研究對象分為3組(組1:鈉離子≥136mmol/L,n=4207;組2:131~135mmol/L,n=389;組3:鈉離子≤130mmol/L,n=74),進(jìn)行為期1年的隨訪,終點事件為死亡事件的發(fā)生。研究結(jié)果表明鈉離子≤130mmol/L為CHF患者1年死亡事件發(fā)生的獨立危險因素。
黃姣紅等研究發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭并存低鈉血癥的CHF患者住院天數(shù)比不并存低鈉血癥的患者長,而且院內(nèi)死亡率也顯著增高。以上兩項研究結(jié)果與本實驗結(jié)論相似,但其未對不同CHF程度患者預(yù)后分別行討論,本實驗將研究對象定位為重度CHF患者,該類患者預(yù)后更差,與以上研究不同。上述研究均表明,低鈉血癥對CHF患者預(yù)后具有一定的預(yù)測價值,將是否合并低鈉血癥用于重度CHF患者的危險分層,有助于對不同危險分層的CHF患者采取個體化治療,提高患者生命質(zhì)量。本研究同時發(fā)現(xiàn)NT-proBNP、糖尿病與重度CHF患者預(yù)后相關(guān)。NT-proBNP是一種對容量敏感的神經(jīng)激素,它主要由心室的心肌細(xì)胞在心室容量過大及壓力負(fù)荷過重時分泌。NT-proBNP被認(rèn)為是反映機(jī)體代償病理生理改變和恢復(fù)循環(huán)穩(wěn)定能力的指標(biāo)。NT-proBNP升高可能與機(jī)械收縮功能不良誘發(fā)心衰死亡有關(guān)。本實驗也證實了其為預(yù)測心衰病人死亡的獨立指標(biāo)。另外糖尿病與重度CHF患者預(yù)后相關(guān),可能是由于高血糖對CHF患者交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活作用及高血糖心肌毒性作用,加劇缺血心肌的壞死。
綜上所述,慢性CHF患者合并低鈉血癥、糖尿病及高NT-proBNP可能提示預(yù)后不良。因此,對于慢性心力衰竭患者需嚴(yán)密監(jiān)測血鈉濃度,盡早干預(yù),避免低鈉血癥加速心力衰竭的進(jìn)展,為臨床治療心力衰竭提供了一個新的思路。由于本研究為回顧性研究,研究結(jié)果存在一定的局限性,有待于大規(guī)模前瞻性研究的進(jìn)一步證實。
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作者:王霞1;郭俊林2;黃小魯1;薛克棟1 單位:1.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院,2.廣安市人民醫(yī)院