枸杞多糖藥理學效果分析范文
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枸杞（LyciumBarbarum）是茄科枸杞屬的多分枝灌木植物，枸杞全身是寶，明•李時珍《本草綱目》記載“：春采枸杞葉，名天精草；夏采花，名長生草；秋采子，名枸杞子；冬采根，名地骨皮”。枸杞子是枸杞的成熟果實，富含多種營養成分，具有補腎益精、養肝明目、補血安神、生津止渴、潤肺止咳、延年益壽等作用。枸杞多糖是從枸杞中提取而得的一種天然大分子水溶性多糖，是由醛糖或酮糖通過糖苷鍵連接在一起的多聚物，具有多種生物活性，藥理作用廣泛。
1LBP對機體生理機能的調節作用
1.1LBP對雄性生殖系統的調節保護作用
枸杞多糖對受損傷的的雄性生殖系統具有良好的保護作用。枸杞多糖能降低高溫引起的生精細胞損傷、改善生精功能障礙、促進睪丸生殖細胞正常發育。羅瓊[1]通過動物實驗證明：LBP能明顯縮短陰莖勃起潛伏期、騎跨潛伏期、提高騎跨動物百分率；提高半去勢大鼠血清T水平，降低E2水平；提高其附性腺器官臟器系數、精子計數及活力。而且，枸杞多糖不是作為雄激素的替代物而是通過調節下丘腦-垂體-性腺軸的功能而起作用的。同時，LBP的抗氧化活性在雄性動物生殖系統也有所體現，它能明顯提高雄性睪丸組織中SOD活性，降低MDA含量，從而降低各種非正常因素引起的生精細胞損傷、改善生精功能障礙、促進睪丸生殖細胞正常發育。黃曉蘭等[2]通過實驗證明，10mg•kg-1•d-1的LBP能顯著提高大鼠血清T、LSH、FSH性激素水平。
1.2LBP的免疫調節作用
枸杞多糖的免疫藥理學研究發現，枸杞多糖無論對正常，還是對去胸腺、荷瘤、衰老等免疫功能低下的人群，均能有效提高細胞免疫和體液免疫功能，不僅對腹腔巨噬細胞的吞噬功能以及巨噬細胞對腫瘤細胞的殺傷活性等具有明顯的促進作用，而且對多種生物活性因子如IL-2、IL-3、TNF等誘生亦具有明顯調節作用[3]。Wang等[4]研究結果表明，枸杞多糖主要作用于T細胞、CTL細胞、NK細胞及腹腔巨噬細胞，調節機體的細胞免疫功能和體液免疫功能。對LBP免疫作用分子機制的初步研究發現，在靶細胞表面可能存在LBP的結合位點，其對免疫細胞功能的調節作用可能是通過Ca2+、cAMP/cGMP以及促進胞漿PKC激活移位等多種信號轉導途徑而248遼寧中醫藥大學學報14卷發揮。但免疫系統中的免疫活性細胞并非LBP的全部作用靶點，NIM網絡（NIM網絡學說認為，免疫系統與神經內分泌系統可以通過多種生物活性分子如多種神經遞質、神經肽激素和細胞因子等的相互作用和相互調節而維持整體機能的平衡）。亦是其發揮整體調節作用的主要環節[5]。
2LBP對高血糖、高血脂及其相關疾病的積極作用
2.1LBP對糖尿病及其并發癥的治療作用
枸杞液具有明顯降低患者血糖、升高血清胰島素的作用。其不但具有“胰腺內環境”降糖機制，還有胰腺外、整體綜合調節機制[6]。LBP作為枸杞子的主要活性成分，同樣具有顯著降血糖作用。羅瓊等[7]用枸杞多糖-X組分對實驗性四氧嘧啶糖尿病兔子進行降血糖試驗。結果表明，枸杞多糖-X對四氧嘧啶糖尿病兔有明顯的降血糖作用，降血糖有效率達100%（假陽性率為1%），糖耐量曲線明顯下移。劉磊等[8]通過實驗證明，LBP對糖尿病模型大鼠的胰腺具有明顯的保護作用，明顯的降低血糖、血漿HbAlc含量，提高糖耐量，增加模型大鼠肝糖原儲存及Ins分泌，改善IR的作用，并能明顯緩解糖尿病所引起的體重降低、尿量增加等癥狀。同時，LBP還可以通過降低腎臟AR活性，減少體內IL-8的分泌和血清AGEs-P的形成，并通過影響腎素－血管緊張素系統，改善高血糖引起的腎小球高灌注、高濾過狀況而起到預防DN的作用。此外，枸杞對糖尿病視網膜病變（消渴目病）的治療功效也早有記載。《本草通玄》載“枸杞子補腎益精，水旺則骨強，而消渴目昏，腰疼、膝痛無不愈矣”枸杞既能降糖，又能補肝明目，補腎益精可列為首選之品。王繼紅等[9]通過臨床和動物實驗兩方面也證實了枸杞對糖尿病視網膜病變的治療作用。因此，枸杞多糖在對抗糖尿病的發生和發展方面都具有積極地意義。
2.2LBP在降血脂及動脈硬化癥方面的作用
不同劑量的枸杞子均有降低血及肝內TC、TG作用，且存在著明顯的量效關系。LBP防止脂肪沉滯性動脈硬化癥是通過調節血壓，減少血漿甘油三酸酯、膽固醇和低濃度脂蛋白膽固醇而發揮作用的[10]。
同時，姜清茹[11]通過實驗證實了LBP能夠降低高脂血癥大鼠平滑肌細胞凋亡指數，延緩動脈粥樣硬化的發生。LBP的動物及臨床實驗均表現出良好的降血脂作用，枸杞多糖對高血脂癥兔的血脂有明顯影響，能顯著降低血清膽固醇（TC）及甘油三脂（TG）含量，降脂有效率達100％[12]。張民等[13]研究LBP-4對雌性和雄性下丘腦損傷性肥胖小鼠的減肥作用及其作用機制，結果表明，LBP-4可顯著降低下丘腦損傷肥胖小鼠的體重和脂肪指數，LBP的抗動脈硬化及對血脂的影響作用可能與其抗氧化、調節細胞鈣穩態及細胞凋亡基因等因素有關，通過促進高脂血癥大鼠主動脈平滑肌細胞凋亡，抑制其增殖，起到延緩AS發生和發展的作用。
3LBP對細胞微環境的影響
3.1LBP的細胞信使作用
胞外基質中的LBP可以引起細胞內的某些生物化學反應的進程。LBP是一種親水性物質，不易通過細胞膜。其首先與靶細胞表面的某種結合位點或者某種受體結合，進而通過跨膜信號轉導系統而發揮作用。齊春會等[14]已經通過實驗初步推測B細胞表面可能存在LBP的結合位點，LBP同相應的位點結合從而促進淋巴細胞的增殖。雖然這一觀點還有待進一步證實，但關于LBP對細胞內信使物質如第二信使分子cAMP、cGMP、Ca2+及蛋白激酶C（PKC）等的影響早已有文獻報道。研究顯示，LBP可以升高未活化的和PMA活化的小鼠淋巴細胞內cAMP及cGMP的水平。而后，cAMP可通過多條途徑引起不同的生物學效應，而cGMP水平升高時可以促進細胞內核酸和組蛋白的合成，提高細胞的增殖水平，促進細胞分裂，這種作用與LBP促進淋巴細胞增殖的作用是一致的。同時，有實驗證明，LBP促進脾細胞增殖作用可能與升高胞內第二信使Ca2+有關。
3.2LBP抗氧化、清除自由基及抗衰老作用
枸杞多糖的抗氧化作用主要表現在它能清除OH-、O2-、H2O2等氧自由基，提高抗氧化酶的活性，避免自由基對機體的過氧化損傷[15]。維持機體氧化及抗氧化系統的動態平衡[16]。防止細胞膜膜脂質過氧化作用，從而維持膜的流動性，維持細胞的正常生物學功能[17]。自由基學說認為，衰老過程可能就是細胞和組織中不斷進行著的自由基對細胞膜脂質及細胞內蛋白質的氧化損傷所致。而LBP可以通過兩條途徑發揮其抗氧化作用，一是在體外可直接清除羥自由基，并能抑制自發或由羥自由基引發的脂質過氧化反應。二是在動物體內LBP直接清除體內過多的自由基或是通過提高動物抗氧化酶活力的間接作用來清除過多自由基。從而保護生物膜脂質的過氧化及蛋白質糖基化，還可以減少羰基化合物的含量，增加谷胱甘肽（GSH）的含量，提高谷胱甘肽轉移酶（GST）活性，有效降低蛋白質氧化損傷，從而發揮抗衰老的作用[18]。
3.3LBP的DNA保護作用
枸杞多糖具有良好的DNA保護作用。在內環境（如自由基）和外環境（如自然環境中的紫外線、化學物質等）損傷因素的聯合作用下，會導致DNA鏈斷裂損傷，但細胞能借助于一整套DNA修復系統，不斷地糾正復制錯誤[19]。否則，DNA損傷的積累，將引起基因變異和表達異常，從而引起一系列的基因異常型疾病，甚至導致腫瘤的發生。李晶等[20]通過實驗證實了LBP對DNA的保護作用。服用枸杞多糖后，枸杞多糖能增強機體的抗氧化損傷能力，大大的減少了引起DNA損傷的氧化自由基強度，使DNA受損傷減少，從而有效地減少了由于DNA突變而引起的病理性損傷。大量的實驗研究表明，枸杞多糖的DNA保護作用，可能與其抗氧化、清除自由基、對抗紫外線的損傷作用有關。
4LBP抗腫瘤作用
枸杞多糖具有強大的抗腫瘤作用。其主要通過抗誘變作用、抑制腫瘤生長、對放射治療的增敏和防護作用、與化療聯合增效減毒、增強宿主的免疫功能等多種途徑起到抗腫瘤、誘導腫瘤細胞凋亡的作用。其抗氧化的作用改變細胞膜結構及生化特性，同時抑制腫瘤細胞的DNA、RNA合成、干擾與抑制腫瘤細胞的信號傳導作用。此外，枸杞多糖還可引發細胞周期靜止在S期，提高胞內Ca2+濃度或通過調節Bc1-2/Bax蛋白的表達而誘導腫瘤細胞的調亡；提高荷瘤鼠胸腺指數、細胞吞噬功能、脾細胞抗體形成、淋巴細胞轉化反應、細胞毒性T淋巴細胞殺傷功能及降低脂質過氧化值等，發揮其強大的抗腫瘤活性[21]。臨床研究發現，LBP在通過LBP聯合淋巴因子激活殺傷細胞（LAK）/白介素-2（IL-2）治療75例惡性黑色素瘤、腎癌、直結腸癌、肺癌、惡性胸腔積液和鼻咽癌患者中，總緩解率和緩解時間均優于單用LAK/IL-2治療[22]。
5LBP的抗疲勞作用
枸杞多糖具有良好的抗疲勞作用。有研究將純化的枸杞多糖灌胃小鼠，進行抗疲勞實驗。結果表明，枸杞多糖能顯著地增加小鼠肌糖原、肝糖原儲備量，提高運動前后血液乳酸脫氫酶總活力；降低小鼠劇烈運動后血尿素氮增加量，加快運動后血尿素氮的清除速率，從而減輕運動后帶來的疲勞效應。王彥武[23]也通過同樣的實驗證明了枸杞多糖能夠延長小鼠的負重游泳時間，能改善機體能量代謝，加速肝糖原分解供能，減少蛋白質和含氮化合物分解，降低血尿素氮，加快運動后血乳酸水平的恢復，具有抗疲勞作用。
6其他作用
枸杞多糖除具有以上諸多方面的作用外，研究表明其還具有抗輻射、保肝護肝、細胞保護、神經保護、對抗眼疲勞保護視力和促進發育、抗突變等作用。還有報道LBP可以促進冷凍復融的未成熟豬卵母細胞的成熟，作為冷凍保護劑。同時，LBP還能促進絲裂霉素誘導的骨髓抑制小鼠的紅細胞和血小板數目恢復。Zhao等[24]研究了寧夏枸杞多糖（LbGp）對人皮膚的保護作用，發現LbGp可以顯著降低基質金屬蛋白酶（MMP2、1）的活性，抑制機械壓力下的皮膚伸展，其中LbGp21可以促進人纖維原細胞生長。同時，動物實驗也證明了LBP對大鼠實驗性潰瘍具有防治作用，可能還通過IL-6因子途徑漸進性的干預骨質疏松的進展[25]。
7展望
枸杞子作為我國的傳統中藥，其營養價值、醫療保健作用及在食品工業中的研究及應用日漸廣泛。同時，鑒于中醫藥綜合性療效強且同時具有簡、便、廉、安全、持久等明顯優勢，關于中藥功效及臨床應用的研究也已經成為近年來研究的熱點問題。枸杞子的主要成分枸杞多糖作為一種多功能的植物多糖，自古以來都受到人們的青睞，備受醫療、食品營養、保健、美容等多領域的關注，并取得了不少成果。
因此，枸杞多糖無論是在臨床應用，還是保健類食品開發方面都具有廣闊的前景。但是，我們對LBP的作用機理的研究，目前并不夠深入，這也是我國影響枸杞中藥走向世界的一個瓶頸，我們有必要對其作用機制進行更加深入的研究，克服這一瓶頸效應，為其應用于新藥或保健品領域提供科學依據。因此，為了更好的研究開發以枸杞多糖為主要活性物質的市場化的功能性食品、保健食品及醫藥衛生用品，我們還要從以下方面對枸杞多糖進行更深層次的研究：（1）枸杞多糖分離、提取、純化工藝的完善（2）枸杞多糖糖苷鏈的結構以及多糖結構與其活性、功能關系方面的進一步研究；（3）枸杞多糖作用機制的進一步研究；（4）枸杞多糖安全性的研究。