中藥大黃應(yīng)用探究范文

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1基礎(chǔ)研究

1.1動(dòng)物實(shí)驗(yàn):陳德昌等〔1〕研究表明:大黃可抑制病理情況下肝細(xì)胞腫瘤壞死因子受體TNFR1(P55)和TNFR2(P75)的基因表達(dá),并能降低血漿和肝組織內(nèi)腫瘤壞死因子α(TNFα)和白介素6(IL6)水平,具有明顯抗炎作用。喬林等〔2〕認(rèn)為燙傷能導(dǎo)致腸黏膜上皮細(xì)胞線粒體呼吸鏈明顯受損,而用大黃治療對(duì)其有很好的保護(hù)作用。陳德昌等〔3〕還認(rèn)為,大黃能降低燙傷后大鼠小腸和肝臟內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生,其作用機(jī)制可能與減少組織內(nèi)黃嘌呤氧化物(XO)的產(chǎn)生有關(guān)。蘇立凱等〔4〕認(rèn)為:缺血腦組織中,隨組織變性,TNF、IL1的表達(dá)增加,而大黃素甲醚可減輕缺血性病理損害,這種作用可能是通過抑制TNF、IL1的過度表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。李春盛等〔5〕研究認(rèn)為:內(nèi)毒素(LPS)致急性肺損傷(ALI)的機(jī)制主要是直接損傷肺泡上皮和血管內(nèi)皮細(xì)胞致肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮屏障發(fā)生障礙,致血管通透性增加和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。大黃及地塞米松對(duì)血管內(nèi)皮和肺泡上皮具有保護(hù)作用。展玉濤等〔6〕采用40%的四氯化碳給大鼠皮下注射誘導(dǎo)肝纖維化,并以大黃素的小、中和大劑量(20、40和80mg/kg)干預(yù),測(cè)量血清透明質(zhì)酸、層粘連蛋白及肝組織羥脯氨酸,并通過光鏡和電鏡觀察肝組織病理變化;結(jié)果:大黃素組較模型組血清透明質(zhì)酸及層粘連蛋白顯著降低;肝組織膠原蛋白含量明顯減少;肝組織纖維化程度明顯改善;肝細(xì)胞損傷減輕。作者認(rèn)為:大黃素對(duì)大鼠肝纖維化具有治療作用。胡萍等〔7〕于建立細(xì)菌性腹膜炎模型前分別腹腔注射大承氣湯或大黃煎汁對(duì)小鼠預(yù)防性治療2日,分別腹腔注射大腸桿菌(1×1011/L)或變形桿菌(1×109/L)建立腹膜炎模型,再繼續(xù)用藥治療2日;結(jié)果:預(yù)防加治療組小鼠死亡數(shù)及相應(yīng)菌血癥發(fā)生率均明顯低于模型對(duì)照組(P均<0.05),大承氣湯和大黃煎汁對(duì)大腸桿菌和變形桿菌感染的小鼠均有良好保護(hù)作用。預(yù)防加治療組和模型組治療后存活鼠心臟血涂片、血培養(yǎng)細(xì)菌呈陰性,而死亡鼠呈陽性。作者認(rèn)為:大承氣湯及大黃有良好抗菌作用。

1.2臨床試驗(yàn):焦東海〔8〕的研究認(rèn)為:①大黃具有保護(hù)胃腸黏膜屏障,抑制細(xì)胞因子的分泌,抑制腸道細(xì)菌易位,防治內(nèi)毒素血癥的毒性,并通過影響cAMP含量來抑制內(nèi)毒素性發(fā)熱。大黃還能抑制花生四烯酸誘導(dǎo)的血細(xì)胞聚集反應(yīng),并能抑制環(huán)氧化酶途徑產(chǎn)生的血栓素A2和17三烯酸生成,使脂氧化酶通路活躍,羥基花生四烯酸生成增加,有阻止重癥感染患者的病程向多臟器功能衰竭演變的重要作用。②大黃可使病態(tài)胰腺細(xì)胞之間的緊密連接處恢復(fù)正常,對(duì)胰腺細(xì)胞具有保護(hù)作用。③大黃能抑制腎小球系膜的生長(zhǎng),并可有效地降低腎小管上皮細(xì)胞的增殖,增加腎血流量與腎小球?yàn)V過率,故對(duì)腎功能衰竭有防治作用。進(jìn)一步研究證實(shí)大黃中的蒽醌能抑制亢進(jìn)狀態(tài)細(xì)胞的代謝,在減輕細(xì)胞氧耗量的同時(shí),蒽醌還對(duì)腎臟系膜細(xì)胞DNA及RNA的合成有影響;同時(shí)大黃素對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的增殖有抑制作用。從而揭示了大黃有減少腎硬化、延緩慢性腎功能衰竭的作用。④大黃能抑制厭氧桿菌及幽門螺旋桿菌,為大黃治療急腹癥及治療胃病與預(yù)防胃癌發(fā)現(xiàn)了新的科學(xué)依據(jù)。⑤大黃對(duì)血液流變性具有雙向調(diào)節(jié)作用,能提高血漿滲透壓,促進(jìn)細(xì)胞外液向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移,產(chǎn)生相當(dāng)于血液稀釋療法樣的止血作用,而對(duì)凝血因子、血小板數(shù)量與功能及超微結(jié)構(gòu)無影響,故具有活血、止血作用。⑥在大黃的藥理化學(xué)研究方面,有學(xué)者從大黃中找到了2個(gè)止血單體及8個(gè)抑制胰酶的單體,為大黃的止血作用及治療急性胰腺炎找到了物質(zhì)基礎(chǔ)。陳德昌等〔9〕認(rèn)為大黃能提高胃腸黏膜內(nèi)pH值,大黃對(duì)應(yīng)激性胃腸黏膜病變伴出血有效率為73.3%,并能提高危重癥患者胃腸黏膜血流灌注量。寧莫遠(yuǎn)等〔10〕認(rèn)為,大黃素通過抑制細(xì)胞DNA合成,延遲細(xì)胞周期進(jìn)程,抑制了細(xì)胞增殖,這一結(jié)果為大黃素的臨床應(yīng)用提供了部分實(shí)驗(yàn)依據(jù)。還有人應(yīng)用體外平滑肌細(xì)胞培養(yǎng)及K167單克隆抗體免疫組織化學(xué)染色方法觀察到大黃素有抑制兔髂動(dòng)脈硬化并球囊損傷后培養(yǎng)的平滑肌細(xì)胞(SMC)增殖核抗原K167表達(dá)的作用〔11〕。郭丹杰〔12〕認(rèn)為大黃素可抑制正常動(dòng)脈、硬化動(dòng)脈及球囊損傷動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞的增殖,主要機(jī)制為抑制細(xì)胞由G0期向S期轉(zhuǎn)化,并呈劑量依賴性。袁葉等〔13〕認(rèn)為大黃有祛瘀止血、瀉下通便功效,能改善血管脆性,使纖維蛋白原增加,增強(qiáng)血管的收縮性,促進(jìn)骨髓制造血小板,促進(jìn)凝血。

2應(yīng)用研究

2.1治療急危重癥:王其新等〔14〕應(yīng)用大黃對(duì)264例有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(AOPP)患者治療后認(rèn)為:AOPP時(shí),在內(nèi)科綜合治療情況下,口服大黃能有效地防治AOPP并發(fā)的胃腸功能衰竭,恢復(fù)胃腸蠕動(dòng),并可改變中毒的自然演變過程。林平等〔15〕認(rèn)為:生大黃粉是治療上消化道出血的有效藥物。在臨床應(yīng)用中需掌握用量指標(biāo),并與蜂蜜、抑酸劑合用,以減少不良反應(yīng),提高療效。胡健武等〔16〕的研究表明:口服大黃粉聯(lián)用常規(guī)治療大面積燒傷并發(fā)消化道反應(yīng),胃腸黏膜出血及感染發(fā)熱均較單純常規(guī)治療效果顯著。曲愛君等〔17〕報(bào)告大黃粉對(duì)炎性細(xì)胞因子有拮抗作用,對(duì)改善危重病患者的全身炎性反應(yīng)綜合征(SIRS)和多器官功能障礙綜合征(MODS)有重要意義。楊興易〔18〕認(rèn)為臨床上大黃可應(yīng)用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、大失血、感染、休克、心跳呼吸驟停、中毒、低氧血癥、MODS和多臟器衰竭(MOF)等多種危重病患者,在未出現(xiàn)急性胃黏膜病變和腸麻痹、急性肝細(xì)胞損傷、急性肺損傷之前應(yīng)用,有預(yù)防作用,對(duì)已出現(xiàn)上述臨床并發(fā)癥者則有不同程度的治療作用。用量及用法:每次5g至幾十克不等,每日2～3次給藥,療程一般3～6日或視具體病情而定。陳洪等〔19〕認(rèn)為,在救治顱腦損傷中,于手術(shù)、脫水降顱內(nèi)壓、防治并發(fā)癥等綜合治療的同時(shí),結(jié)合使用大黃,能減少顱腦損傷后出現(xiàn)的繼發(fā)性損害,減少并發(fā)癥,從而提高顱腦損傷救治效果。肖麗華等〔20〕報(bào)告:將34例急性胃炎伴急性腎功能衰竭患兒隨機(jī)分為2組,2組在西醫(yī)綜合治療同時(shí)分別予復(fù)方大黃煎劑直腸給藥和上消化道給藥。2組臨床療效比較:灌腸組顯效11例,有效4例,無效3例,總有效率83.3%;上消化道給藥組顯效4例,有效3例,無效9例,總有效率43.8%。灌腸組總有效率優(yōu)于上消化道給藥組,2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。作者認(rèn)為:復(fù)方大黃煎劑保留灌腸療效快,方法簡(jiǎn)便,價(jià)格低廉,安全無痛苦,為無條件進(jìn)行腹膜透析、血液透析的腎功能衰竭急救開辟了一個(gè)新的途徑。王鋒等〔21〕的研究認(rèn)為:大黃可改善健存腎組織的高代謝狀態(tài),減輕殘余腎單位的代償性肥大;抑制腎小球系膜和腎小管細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的合成,改善脂質(zhì)代謝等;但對(duì)血壓及腎臟血流動(dòng)力學(xué)無明顯影響。而配合應(yīng)用卡托普利則能起到互補(bǔ)作用,以提高療效,延緩慢性腎功能衰竭的進(jìn)展。王登玲等〔22〕認(rèn)為大黃能活血化瘀、改善微循環(huán);促進(jìn)腸蠕動(dòng),抑制腸道內(nèi)細(xì)菌易位和毒素吸收;同時(shí)具有良好的止血功效。其作用機(jī)制可概括為:①改善胃腸黏膜的血流灌流;②清除氧自由基作用;③促進(jìn)胃腸黏膜新陳代謝。大黃的這種藥性機(jī)制為防治應(yīng)激性急性胃黏膜病變提供了新的途徑。蔣森〔23〕的研究認(rèn)為,大黃在治療急性水腫型胰腺炎時(shí)具有如下作用:①能抑制胰蛋白酶、胰脂肪酶等與該發(fā)病直接有關(guān)的胰酶;②利膽,降低膽道口括約肌張力;③增強(qiáng)腸蠕動(dòng),緩解中毒性腸麻痹,促進(jìn)腸道內(nèi)毒素排泄;④抑制腸道內(nèi)細(xì)菌的繁殖,保持腸道菌群的微生物生態(tài)平衡;⑤改善胃腸黏膜的血流灌注,緩解其缺血、缺氧狀態(tài),有利于胃腸黏膜損傷的修復(fù);⑥抑制單核巨噬細(xì)胞等免疫功能細(xì)胞的過度活化,降低炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)的產(chǎn)生。于新芳等〔24〕應(yīng)用大黃粉及酚妥拉明治療腎綜合征出血熱(HFRS)急性腎功能衰竭患者44例,取得較好療效。作者認(rèn)為大黃內(nèi)含蒽醌甙類、鞣酸和樹脂等成分,蒽醌甙在體內(nèi)水解變成大黃素,作用于大腸,既減少其分節(jié)運(yùn)動(dòng),又能增加同期性蠕動(dòng),還可加速腸內(nèi)容物運(yùn)動(dòng),降低了腸黏膜對(duì)水分和電解質(zhì)的吸收。此外,大黃對(duì)多種細(xì)菌有不同程度的抗菌作用,對(duì)多種真菌、溶組織阿米巴原蟲和部分病毒也有抑制作用。

2.2治療慢性疾病:倫新〔25〕對(duì)75例中風(fēng)便秘患者采用大黃粉加白酒神闕穴貼敷進(jìn)行治療后認(rèn)為:臨床對(duì)于便秘處理通常采用服緩瀉劑或外用開塞露,給患者帶來胃腸不適,對(duì)老年患者甚為不便。生大黃粉穴位貼敷則克服了以上不足并收到滿意通便效果。秦祖堯〔26〕報(bào)告:應(yīng)用大黃和替硝唑混合液保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎36例,方法:①將生大黃切片經(jīng)粉碎機(jī)粉碎后過100目篩,置瓶備用;②取替硝唑125ml加生大黃粉20g混勻后保留灌腸,每日9小時(shí),4日為1個(gè)療程,連用2個(gè)療程后觀察療效。結(jié)果:治愈26例(72.2%),顯效4例(11.1%),有效4例(11.1%),無效2例(5.6%),總有效率94.4%。作者認(rèn)為:大黃有改善毛細(xì)血管脆性、降低血管通透性作用。劉書勝等〔27〕報(bào)告:將99例HFRS患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,2組在液體療法為主的綜合治療和對(duì)癥處理相同的基礎(chǔ)上,治療組予大黃(6～20g,加水200～300ml,水開后投藥,文火煎10分鐘,煎劑分2次口服),每日1劑,連用10日。結(jié)果:治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,2組比較有顯著性差異。作者認(rèn)為:以大黃的涼血解毒、通腑瀉下、活血利水作用治療HFRS,可減輕因免疫損傷所致的各種危害,促進(jìn)血小板、尿量及肝功能恢復(fù)正常,減少或防止出血、休克、急性腎功能衰竭等并發(fā)癥。顯示出療程短、康復(fù)早、無明顯不良反應(yīng)之功效。

3結(jié)語

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展與進(jìn)步,分子基因醫(yī)學(xué)的出現(xiàn),越來越多的復(fù)雜性疾病的病因病理被一一破譯,應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)手段和方法對(duì)傳統(tǒng)中藥大黃等進(jìn)行藥理藥效的研究,以揭示它們的奧秘并為臨床醫(yī)療服務(wù)已成為歷史發(fā)展的必然和需要,現(xiàn)已形成較廣闊的領(lǐng)域,為中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的對(duì)接奠定了良好的基礎(chǔ),值得廣大有識(shí)學(xué)者不斷地深入探索與研究。