痤瘡模型疾病范文
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1痤瘡產生的原因
痤瘡是侵犯毛囊皮脂腺單元的一種疾病，在正常的代謝過程中，毛囊皮脂腺導管上皮細胞脫屑，皮脂腺分泌皮脂，皮脂腺攜帶脫屑從毛囊口排除，其中毛囊可以寄生大量的皮膚正常菌群，例如痤瘡丙酸桿菌、需氧葡萄球菌等。不正常的因素導致的性激素紊亂和皮脂腺痤瘡丙酸桿菌(Propionibacteriumacnes)的大量繁殖、皮脂腺導管的異常角化、皮脂的大量分泌導致了痤瘡的產生。
1.1激素
雄激素支配了皮脂腺的發育和皮脂的分泌。皮膚中睪酮在5α?不乖?酶的作用下轉變為更具效力的二氫睪酮(DHT)，DHT是激發皮脂增生的主要原因，其可與皮脂腺細胞內受體結合，刺激皮脂腺細胞的增生和分泌[1]。對犀鼠耳朵使用DHT,能通過上調反應固醇調節元件結合蛋白(SREBP)通路促進皮質細胞增生、分化、促進皮脂生成[2]。皮脂腺受雄性激素刺激后使皮脂腺增生，合成分泌的皮脂增多且濃稠。同時，毛囊皮脂腺角化過度而使排泄皮脂的通道變窄，皮脂增多但排泄不暢，厭氧環境促進了痤瘡丙酸桿菌(P.acnes)繁殖，形成了皮脂增生-排脂受阻-細菌感染為軸心的痤瘡發病機制。青春期雄激素水平增高，同時皮脂腺對雄激素的敏感性增高，導致了青春期好發痤瘡。痤瘡與毛囊皮脂腺單位雄激素受體(AR)對雄激素的敏感性有關。下丘腦的促皮質素釋放激素(CRH)系統也能誘導脂質和類固醇的生成，該系統的異常也易導致痤瘡的發生。
1.2細胞因子
細胞因子是一類由免疫細胞(淋巴細胞、單核巨噬細胞)和相關細胞(成纖維細胞、內皮細胞)產生的調節細胞功能的高活性多功能低分子蛋白質。各種細胞因子在痤瘡發病過程的多個環節，如皮脂腺導管的角化過度、粉刺形成、炎癥反應中起了重要的作用。研究發現多種細胞因子都和痤瘡有關，包括(sIL??2R、TNF?撥痢?IL??1、IL??6、IL??8等[3])。體外培養皮質細胞研究中發現P.acnes和脂多糖(LPS)能明顯上調促炎癥因子的表達，脂多糖能刺激皮質細胞基質細胞源性因子(CXCL8)、TNF?撥梁?IL??1α的釋放,P.acnes能刺激CXCL8和TNF?撥戀氖頭?[4]，而CRH可通過一個IL??1β依賴的信號通路增強IL??6和IL??8的釋放[5]。在前阿片黑素細胞皮質激素(POMC)系統中，α?泊俸詡に?(α??MSH)肽能抑制IL??1β?燦盞嫉?IL??8的釋放，在痤瘡的炎癥機制中，α??MSH被認為是一個中樞促炎癥介質[6]。在皮質細胞表面發現能表達活性血小板活性因子受體(PAF??R)，PAF??R和調節炎性介質表達有關，包括環氧合酶??2、前列腺素E和IL??8。對比痤瘡女性患者和正常女性血清sIL??2R的水平，發現患者的sIL??2的水平明顯大于正常組(P<0.01)，推測淋巴介導的遲發超敏反應可能參與痤瘡致炎[7]。
1.3痤瘡丙酸桿菌(P.acnes)
P.acnes是革蘭陽性無芽孢厭氧桿菌，主要定居在人類皮膚毛囊皮脂腺濾泡。P.acnes能產生蛋白酶、透明質酸酶和一些趨化因子，誘導產生抗體及激活補體，引起毛囊的炎癥，并導致毛囊漏斗部的過度角化形成粉刺;皮脂的異常大量分泌，皮脂排泄不暢，又能為P.acnes提供良好的厭氧環境，從而引起炎癥性丘疹。P.acnes可以刺激角質形成細胞產生大量的IL??1α、TNF?撥梁?GM??csf，而這些因子可以趨化炎癥細胞到毛囊周圍，引起炎癥損傷。P.acnes引起局部炎癥的機制有：①細胞壁成分肽聚糖通過毛囊上皮擴散至周圍組織，刺激巨噬細胞產生IL??8和TNF?撥斂⑸系黟じ椒腫擁謀澩?[8];②多種中性粒細胞和淋巴細胞趨化因子，以及IL??8和TNF誘導中性粒細胞和淋巴細胞聚集到毛囊皮脂腺上皮;③P.acnes與特異性抗體集合，經過經典途徑激活補體系統，產生對中性粒細胞有強大趨化作用的補體片段C5a;④P.acnes分泌多種蛋白酶和脂酶，破壞了毛囊壁的完整性;⑤細胞壁成分肽聚糖、多糖刺激皮脂腺周圍組織產生肉芽腫反應[9];⑥P.acnes在直接免疫應答中誘導角質形成細胞表達TLR??2和TLR??4，Toll樣受體能促進IL??1α的功能和促炎癥因子的產生[10];⑦P.acnes通過刺激成纖維細胞(hDF)產生TNF?撥粒?TNF?撥聊芙櫚冀鶚艫鞍酌釜?2(MMP??2)的釋放，MMP被認為和痤瘡的炎癥有關[11];⑧P.acnes刺激皮質細胞產生抗菌肽和β?卜牢浪鬲?2(hBD??2)，不同P.acnes菌簇能分泌不同的蛋白，而且他們誘導角蛋白細胞和皮質細胞炎癥反應的能力也不同，主要是通過誘導抗菌肽和hBD??2產生協同抗菌作用[12]。
1.4皮脂腺導管異常角化
痤瘡患者的角質細胞過度增生，引起皮脂腺導管上皮細胞層不斷增厚、管徑變小、通暢度減弱，最終導致毛囊皮脂腺導管急性閉塞，毛囊隆起而形成粉刺。皮脂的分泌抑制為P.acnes提供了良好的厭氧環境，導致了繼發性的炎癥痤瘡。在電子顯微鏡下觀察，角化部位可以見到透明角質顆粒數量和體積變大，脂質小滴積累。細胞因子IL??1α能誘導角質形成細胞的過度角化[13]，漏斗部角蛋白細胞角化過度和增生過度伴隨著角蛋白細胞keratin(K)6和K16的增生過度，IL??1α能通過自分泌產物誘導K16表達激活基底的角蛋白形成細胞。在閉合粉刺中終端分化的異常對漏斗部的過度角化起了重要作用，雄激素依賴性的成纖維細胞生長因子受體(FGFR)??2信號系統也被認為和漏斗部的過度角化有關[14]，Ser252Trp??FGFR2mutation通過增加IL??1α的表達來增加FGFR2的信號系統。免疫組化學研究證實，基底層的角質形成細胞和毛囊角質細胞異常分化，這些異常能導致皮脂中的亞油酸降低，而亞油酸是毛囊上皮細胞生長的必需脂肪酸。若亞油酸缺乏可使角質形成細胞變致密，形成粉刺[15]。皮脂腺的角化可能與5α?不乖?酶、局部維生素A缺乏有關。
1.5其他因素
調節神經肽P物質在痤瘡炎性病變早期可能起著重要的控制作用。除此之外，還與表皮脯氨酸過多癥、遺傳、心理、婦科月經失調、缺鋅、飲食、吸煙等因素有關。
2痤瘡模型
2.1在體動物模型
2.1.1兔耳模型(rabbitearmodel)
兔耳模型是最常用的痤瘡藥物抗角化實驗模型。自1941年，Adams等首次使用兔耳內表面為模型尋找導致痤瘡的物質以來，兔耳痤瘡動物模型的應用已經超過了半個世紀。美國皮膚病學會在1989年制定了兔耳模型的使用規范，證明兔耳痤瘡模型是進行尋常痤瘡研究的合適動物模型，該模型具有可靠性高、重復性好的特點。制備兔耳模型時，通常于家兔內側面耳管開口處2cm×2cm范圍，每日涂煤焦油1次，每次0.25mL，連續14d。采用涂抹油酸，連續14d造模，也取得了相同結果。兔耳模型與人不同，刺激物作用延長不能產生激發粉刺，相反，刺激時間過長可導致角化細胞的溶解，拮抗了粉刺的形成。用煤焦油連續涂2周形成的粉刺模型效果最好[16]。在實驗中也有選用雄性家兔，使其體內的雄性激素對皮脂腺具有一定得刺激作用，同時在其皮脂腺分泌旺盛的情況下，其表面涂油酸使其毛囊孔堵塞，并皮內注射表皮葡萄球菌使其感染，最終使毛囊腔擴大，形成微痤瘡[17]。造模成功的兔耳涂藥處可見局部組織明顯增厚、變硬、粗糙，毛囊口有黑色角栓，呈黑頭粉刺狀，毛囊口隆起呈丘疹狀，整個兔耳表面粗糙。通過電鏡下觀察可見角化的細胞出現許多脂滴;毛囊上皮細胞中張力微絲、橋粒增多;細胞中透明角質顆粒增多并變大;線粒體腫脹，嵴間隙增大、斷裂，部分形成髓鞘樣結構，粗面內質網擴張。
兔耳痤瘡模型往往側重于該模型角化異常的特點，多用于角質溶解藥物的篩選。痤瘡發病與性激素水平的紊亂、皮脂功能亢進有重要關系。腎上腺產生弱雄激素作用的硫酸脫氫異雄酮在進入皮脂腺細胞后，在酶的作用下生成雄烯二酮，然后形成睪酮，5?撥粱乖?酶再將睪酮轉化為活性更強的二氫睪酮，睪酮和二氫睪酮與雄激素受體結合進入細胞核，與DNA上特定基因結合，影響靶基因讀取速度，從而導致皮脂分泌增多。通過測定兔血清中睪酮水平，發現加味枇杷清肺顆粒能通過降低血清睪酮水平改善兔耳角化程度，并呈量效關系[18]。在痤瘡患者面部皮脂腺周圍可見較多與P物質相關的神經纖維呈強免疫反應性，而正常志愿者確很少觀察到。P物質通過單核細胞能促進IL??1和IL??6等前炎癥細胞因子的產生和釋放，增強中性粒細胞和皮膚血管內皮細胞產生IL??8，并借此積極影響和調節皮膚免疫和炎癥反應，陳德宇等[19]發現治療前模型兔局部皮損呈P強陽性，進一步說明痤瘡的發病機制可能是由于感染或皮脂分解物或其他刺激物進入皮膚，引起皮膚組織細胞、肥大細胞、免疫細胞等產生P，P又通過單核細胞誘導IL??1和IL??6等前炎癥因子的釋放和表達，加劇痤瘡的炎癥反應，加重角質形成細胞過度增生角化，導致粉刺形成。痤瘡患者多項血液流變學指標均高于正常對照組，表明痤瘡患者血液存在“高黏”的特性。使用藥物對兔耳痤瘡模型進行治療，發現可以通過降低全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞壓積[20]改善血液的微循環而達到治療痤瘡的目的，這說明血液流變學的異常是導致痤瘡的重要原因之一。
2.1.2犀鼠(rhinomouse)
犀鼠是具有RH基因的突變無毛小鼠，RH基因是一對無毛等位基因。犀鼠模型一般用于檢測藥物的局部抗角化、溶解粉刺的治療作用。在4個月大的時候，由于毛發退行期存在的缺陷，導致第一次退行期不可逆的永久脫毛。這些皮膚偽黑頭粉刺來源于原來的毛囊單位，這些毛囊充滿角質細胞殘骸和皮脂。7～8周以后，這些毛囊皮脂腺逐漸被皮脂和過多積累的角化細胞殘骸擠脹，形成類似人類黑頭粉刺的生理結構。在犀鼠模型上使用維甲酸能產生類似在人皮膚上的粉刺溶解作用，犀鼠被認為是一個合適的研究藥物粉刺溶解作用的模型。VitaminD3類似物馬沙骨化醇以往用于銀屑病的治療，具有影響角蛋白細胞終末分化的功能。Hayashi等[21]使用馬沙骨化醇和維甲酸、阿達帕林在犀鼠模型上使用并比較其療效，發現馬沙骨化醇在降低橢圓囊直徑和大小方面和維甲酸具有相同的作用，而且能增強皮膚屏障功能。但馬沙骨化醇的作用機制不同于維甲酸，對其機制的深入研究有利于馬沙骨化醇在臨床上的使用。Salvador[22]在研究中采用熒光激發光譜對犀鼠皮膚進行實時監測，發現粉刺小囊內容物在紫外光的照射下激發出熒光，通過建立熒光和犀鼠皮膚組織相關聯的圖譜，顯示出小囊中的內容物具有特征熒光。使用維甲酸后，在295nm和370nm處熒光具有明顯的改變，而且和維甲酸的使用量成正比。共焦顯微鏡檢查[23](RCM)目前也被用來對犀鼠皮膚進行實時檢測，在使用維甲酸后，可以觀察到橢圓囊中的毛囊角質栓被消除，橢圓囊逐漸轉變為正常的濾泡結構。建立痤瘡中相關物質的特征熒光光譜譜圖，或許可以成為一種的重要非破壞性的痤瘡檢測手段。
2.1.3墨西哥無毛犬(mexicanhairlessdog)
墨西哥無毛犬是由于常染色體半致死突變導致的復雜的發育錯誤的產物，其中包括牙床發育不良，早期的胸腺退化，無毛和眾多的粉刺。這些粉刺幾乎是開放的，多數粉刺的直徑小于幾毫米。不同于目前使用的大多數模型都是來自化合物的刺激，這些粉刺和人類的粉刺一樣都是自發產生的。墨西哥無毛犬背面和側面都可以觀察到色素沉積和角蛋白濾泡栓塞，臨床觀察發現和人的粉刺在組織學上類似。堵塞的濾泡中填充大量的角化物質和發育良好的皮脂腺，墨西哥無毛犬身上的粉刺在組織學上和人類的粉刺極度相識。在無毛犬背部使用濃度分別為0.025%和0.1%維甲酸霜劑和0.05%維甲酸液[24]，每日1次，每周5次，持續14周。進行組織切片，可以發現這些藥物能在無毛犬身上產生程度不同但效果相同的作用，在第3周，角質填充凹陷出現了一個明顯的降低，皮膚表面逐漸變得光滑。在第2個月，大的開口的粉刺開始消退。同時，皮膚顏色逐漸變淡并趨于一致。在試驗最后，皮膚表面的蠟質消失。該實驗證實了維甲酸具有溶解痤瘡的作用。墨西哥無毛犬的粉刺不同于人類的粉刺破裂后會有繼發痤瘡的炎性改變，這也就限制了墨西哥無毛犬只能作為檢測藥物的去粉刺能力的動物模型，此外該模型并沒有檢測到病菌的入侵，墨西哥無毛犬高昂的成本限制了其在實驗中的廣泛使用，目前該模型已不多用。
2.1.4金黃地鼠(goldenhamster)
金黃地鼠作為痤瘡動物模型可以提供雄激素控制的皮脂腺系統。金黃地鼠背部兩側皮脂腺斑厚度面積和體內雄性激素含量相關，此器官中三類結構對雄激素敏感：皮脂腺細胞、色素性粗毛、真皮中的黑色素細胞，如果把雄性金黃地鼠閹割，皮脂腺會出現萎縮，色素性粗毛退行性變，真皮中色素消失。
金黃地鼠目前多用于研究藥物的抗雄性激素作用。痤瘡與毛囊皮脂腺單位雄激素受體(AR)對雄激素的敏感性有關，AR的數量能決定雄激素的表達，從而控制皮脂的分泌。金黃地鼠在接受黃白痤瘡膏外涂20d后，通過放射配體結合分析法測定金黃地鼠的白細胞雄激素受體含量，放射性免疫法檢測金黃地鼠血清中睪酮的水平，發現黃白痤瘡膏實驗組皮脂腺斑中皮脂腺數量減少、體積減少、排列疏松、腺體分泌功能降低，而且白細胞雄激素受體(AR)具有明顯的降低，而血清睪酮水平無明顯變化[25]，說明該藥能通過對雄激素受體的競爭性抑制來抑制雄性激素對皮脂腺斑的刺激[26]。BRL7660是一個16，16位取代的雄甾烯，在金黃地鼠模型中，實驗中發現BRL7660能明顯抑制睪酮刺激引起的皮脂分泌增多，但不能抑制DHT引起的皮脂分泌增多。BRL7760被認為是一個5α?不乖?酶抑制劑。在皮膚中睪酮在5α?不乖?酶的作用下轉變為更具效力的DHT，DHT是激發皮脂增生的主要原因。
對金黃地鼠耳廓進行紫外線B光譜(UVB)照射能使皮質細胞和毛囊皮脂腺單位形態學和功能發生異常，例如皮脂腺增生、皮脂合成增加、濾泡角蛋白細胞過度角化等。使用該模型發現川陳皮素能抑制二酰基甘油酰基轉移酶(DGAT)?慘覽檔娜?酰基甘油類(TG)合成和皮質細胞增生;此外，使用川陳皮素能觀察到促進皮脂腺的積累的皮脂的排出，這個作用被認為是和川陳皮素通過增加細胞內CAMP水平有關。使用蛋白蛋白激酶A(PKA)抑制劑H??89能抑制川陳皮素的促分泌功能，川陳皮素激活PKA活性也被認為是可能的促分泌機制[27]。
2.1.5豬(porcine)
由于體積、生理學、組織器官發育和疾病進程等方面與人類有較多相似,豬是僅次于靈長類動物的重要哺乳動物模型。豬耳朵前部皮脂腺在解剖學結構上類似人面部皮膚皮脂腺。臨床上氨基酮戊酸光動力療法(ALA??PDT)被用于治療痤瘡、銀屑病、光化性角化病等，ALA??PDT取決于ALA能被代謝成卟啉類物質，對豬耳朵前部進行ALA??PDT后，通過熒光顯微鏡檢查能觀察到卟啉類的積累，顯示豬耳朵對ALA的代謝和人一致。表明豬耳朵前部是一個合適的動物模型[28]。
2.1.6大鼠(rat)
此模型主要用來研究痤瘡的炎癥發病機制，并且可以鑒定抗痤瘡藥物的抗菌療效。制備痤瘡炎癥模型時，通常采用大鼠耳廓皮內注射丙酸桿菌菌液，于制備第2天，用無菌針頭挑取耳廓腫脹部位，涂皿，厭氧罐中培養48h，證明為痤瘡丙酸桿菌感染。注射后，每隔4小時測量1次大鼠耳廓厚度，連續5d，計算各鼠耳廓腫脹率。觀察大白鼠注射部位的解剖結構，可以見到巨噬細胞和淋巴細胞浸潤，毛囊皮脂腺位于炎癥上方，皮脂腺消失成為浸潤的中心。該模型對于P.acnes的特異性，注射部位痤瘡樣損傷結構顯示該模型是和痤瘡具有相關性的。不同的P.acnes細菌株具有不同的致病能力，P.acnes的致病能力和網狀內皮系統(RES)的刺激能力有關。有研究已經表明T淋巴細胞介導的遲發型超敏反應參與了痤瘡致炎機制。尋常痤瘡患者的外周血TH細胞及B淋巴細胞均增高，并且痤瘡炎癥越重，細胞數增高越明顯，認為痤瘡炎癥與TH細胞活化有關。免疫器官不僅是T、B淋巴細胞分化成熟的場所，也是產生特異性免疫應答的場所，其重量降低程度反映了機體的免疫功能狀態。在研究中[29]使用清熱痤瘡湯為治療藥物，能調節遲發型超敏反應小鼠升高的CD4、CD8值，并對免疫器官(胸腺，脾)指數有明顯抑制作用，提示該藥物在一定程度上能抑制細胞免疫。
2.2體外模型
目前常用的體外模型可分為體外培養皮質細胞和體外培養角蛋白細胞。皮質細胞是皮脂腺細胞，具有合成累積脂質小滴的作用。皮質細胞的活性受受體的配體調節，例如雄激素和雌激素受體、peroxisomeproliferator??activatedreceptors(PPAR)、神經肽受體等[30]。這個復雜的配體?彩芴寮せ钅芤?起細胞增生、分化、脂肪生成、脂肪代謝和細胞因子釋放等。永生細胞系SZ95、SEB??1、和Seb??E6E7在體外成功的培養克服了以往體外培養皮質細胞不超過6周的缺陷，使從單一捐獻者獲取大量皮質細胞成為可能。體外培養皮質細胞成為一個研究皮脂腺活性和調節機制的重要工具。臨床上使用異維A酸來治療痤瘡，但是其確切機制尚不清楚。在皮質細胞培養液中加入異維A酸后，可以觀察到DNA合成下降，P21蛋白質表達增加，細胞周期蛋白D1水平下降[31]。而且其誘導皮質細胞凋亡的作用不能被全反式維甲酸受體拮抗劑抑制，說明異維A酸的誘導的皮質細胞凋亡作用機制是和全反式維甲酸受體不相關的。PeroxisomeProliferator??ActivatedReceptors(PPAR)是一種激素受體[32]，具有3種亞型(PPAR?撥痢?PPAR?撥謾?PPAR?撥?)，在以往的研究中發現同時使用雄激素和該受體的配體能極大的增加皮脂腺類細胞的脂類的積累。對皮質細胞分別使用PPAR?撥戀募ざ?劑GW7647、PPAR?撥玫募ざ?劑GW2433、PPAR?撥牡募ざ?劑羅格列酮和PPAR的廣泛激動劑GW4148。PPAR?撥戀募ざ?劑、PPAR?撥玫募ざ?劑能顯著的提高脂類的合成，PPAR?撥痢?PPAR?撥帽蝗銜?可能是PPAR中促進脂類分泌的有效亞型。皮脂合成的信號通路對開發新藥具有重要意義，以往研究報道大劑量胰島素能促進3T3??L1前脂肪細胞轉化成脂細胞，TERRY等[33]在研究中驗證了對SEB??1分別使用大劑量的胰島素和胰島素樣生長因子??1(IGF??1)均能促進脂類的合成，并且發現生理劑量的IGF??1和大劑量的胰島素可以促進SREBP??1mRNA和蛋白質增加，認為IGF??1能通過SREBP??1促進脂類的合成。進一步的研究中，IGF??1通過?磷酸肌醇3?布っ?(PI3??K)通路誘導SREBP??1的表達促進脂類的合成，akt是PI3??K通路中的重要部位，磷酸化akt可以用于衡量PI3??K通路的活性。IGF??1被認為通過活化PI3??K/akt通路誘導SREBP??1的表達促進脂類的合成[34]。
體外角蛋白細胞培養多用于檢測藥物的抗炎癥作用和用于研究炎癥發生的機制。從新生兒包皮分離角蛋白細胞進行培養，對其使用加熱滅菌的P.acnes能誘導炎癥。通過逆轉錄聚合酶鏈式反應可以檢測到mRNA合成增加，酶聯免疫吸附測定檢測到IL??8的分泌增加，IL??8在痤瘡的炎癥初始具有重要的作用。P.acnes被認為通過toll??likereceptor(TLR2)和TLR4受體上調IL??8的表達，煙酰胺[35]和細菌素(CBT??SL5)均能降低角蛋白細胞IL??8分泌，抑制IL??8mRNA合成。通過蛋白質印跡法分析發現，藥物對NF?撥?B和MARK路徑的抑制作用是可能的作用靶點。活化p38??COX??2??PGE2通路可能是一個治療痤瘡炎癥的新的靶點，在人的角蛋白細胞中，硝酸舍他康唑顯示出具有抗炎癥活性。促細胞分裂劑激活性蛋白激酶(p38MAPkinase)在促炎癥細胞因子的基因的表達中具有重要的作用，實驗中硝酸舍他康唑顯示出對p38MAPkinase具有一個抑制作用。通過轉染p38?蔡匾?siRNA敲除角蛋白細胞p38MAPkinase，可以檢測到COX??2的合成明顯下降。推斷活化的p38MAPkinase具有誘導下游的COX??2合成[36]。COX??2能通過調節轉變花生四烯酸為中間周期過氧化物，這個中間周期過氧化物能對前列腺素(例如PGE2)的產生具有酶促作用。新晨
3展望
由于痤瘡發病機制的復雜性，單一的從某一個方面模仿痤瘡的模型越來越不能滿足實驗的需要，從多個方面建立痤瘡的復合模型將成為今后發展的趨勢。各種細胞因子在痤瘡發病過程的多個環節，如皮脂腺導管的角化過度，粉刺形成，炎癥反應中都起了重要的作用。IL??1α能通過促進血管內皮生長因子的表達參與痤瘡的炎癥反應。而且IL??1α能通過直接作用于IL??1受體或誘導其他生長因子的釋放引起KC的過度角化，導致了粉刺的形成。Swen[37]在研究中發現，在痤瘡炎癥部位，細胞因子基因轉錄基因明顯增加，其中就包括TNF?撥梁?IL??1β，這些初級細胞因子不僅可以上調內皮細胞表達細胞間細胞黏附分子ICAM??1和血管細胞黏附分子VCAM??1，使局部血流減慢，炎癥細胞聚集，也可刺激產生次級細胞因子IL??8，進一步放大炎癥。Qijie[38]研究證明，痤瘡丙酸桿菌能誘導IL??8的產生和IL??8的mRNA在人單核細胞THP??1中的積聚。有許多臨床證實確有療效的藥物，如維甲酸，大環內酯類藥物都是下調細胞因子的表達起作用的。由于細胞因子在痤瘡發病中占有的重要作用，加強研究其他細胞因子在痤瘡發病中作用具有重要的意義。
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