阿苯達(dá)唑固體分散物制備范文

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在中國北方地區(qū)廣泛存在著許多肝包蟲患者，其中間宿主在人體內(nèi)肝臟。主要治療藥品為阿苯達(dá)唑，但由于阿苯達(dá)唑難溶于水，生物利用度低，故提高該藥的體外溶出速率對于提高生物利用度具有重要意義。將難溶性藥物制成固體分散物是增加藥物分散度、溶解度、溶出速率，提高生物利用度的一種有效方法。因此我們采用了固體分散技木制備了阿苯達(dá)唑陛固體分散物，觀測了體外溶出速率，并配合差示熱分析法和X-射線衍射技木進(jìn)行了物相分析。

1材料與儀器

阿苯達(dá)唑（SB．墨西哥，純度100.0％，批號991OO6O0，標(biāo)準(zhǔn)USP23）；聚乙烯吡咯烷酮（PVPK3O，中國醫(yī)藥公司北京采購供應(yīng)站經(jīng)銷，進(jìn)口分裝，批號900422）；另外，其它所有的實(shí)驗(yàn)用試劑均為分析純。UVIKON-94O紫外分光光度計(jì)（瑞士KONTRON）；LCT-1型差熱天平（北京光學(xué)儀器廠）；ZRS-8智能溶出試驗(yàn)儀（天津大學(xué)無線廠）；D/Max-RC型X-射線衍射儀（日本理學(xué)電機(jī)株式會(huì)社）；RE52-99旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海亞榮生化儀器廠）；79HW-1型桓溫磁力攪拌器（浙江樂成電器廠）。

2實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果

2.1阿苯達(dá)唑固體分散物的制備

固體分散物的制備采用溶劑法，按不同比例準(zhǔn)確稱取PVPK3O和藥物，用適量的95%乙醇一同溶解，混勻，置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中在真空中50℃水浴蒸去乙醇，得粘稠狀混合物，將其裝入電熱恒溫干燥箱中，溫度（50±1）℃，取出粉碎過篩后，放入干燥器內(nèi)保存。

2.2物理混合物的制備

按固體分散物中藥物與載體的比例分別稱取載體與藥物，粉碎，混合均勻，過篩即得。

2.3理化鑒別

2.3.1差示熱分析（DTA）實(shí)驗(yàn)

將原料藥、載體、物理混合物、固體分散物進(jìn)行差示熱分析，結(jié)果見圖1。測試條件：差熱（滿刻度）50mv，度（滿刻度）20mv，加熱速度10℃/min，走低速度2mm/min。

1-ABZ；2-PVPk30；3-物理混合物；4-固體分散物

X-射線衍射分析實(shí)驗(yàn)將原料藥、載體、物理混合物、固體分散物進(jìn)行X-射線衍射分析，結(jié)果見圖2。工作條件：CuKal靶，石墨單色器，掃描速度4。/min，50kv/100mA

1-ABZ；2-PVPk30；3-物理混合物；4-固體分散物

2.4阿苯達(dá)唑含量測定

2.4.1測定方法

采用紫外分光光度法測定固體分散物中阿苯達(dá)唑含量。精密稱取阿苯達(dá)唑10mg。置50ml容量瓶中，加入1.25ml冰乙酸溶解，用無水乙醇稀釋至刻度，再吸取1ml置10ml容量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度。在295nm波長處用極準(zhǔn)曲線法測定紫外吸光度，并汁算含量。

2.4.2標(biāo)準(zhǔn)曲線制備

阿苯達(dá)唑10mg，置100ml容量瓶中，加入冰醋酸5ml溶解后，以無水乙醇稀釋至刻度，搖勻。以不含阿苯達(dá)唑的溶液為空白，在295nm處測定吸光度，以吸光度A對濃度c線性回歸得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：

A=23.07c－O.2892（r=0.9999）

2.5平衡溶解度實(shí)驗(yàn)

以上述方法制備藥物與載體不同比例的固體分散物，于25℃桓溫振搖，至平衡為止，測定并計(jì)算溶解度，結(jié)果表明制成固體分散物后，阿苯達(dá)唑的溶解度增加，并且隨著載體所占比例的增加，阿苯達(dá)唑固體分散物的溶解度也增加，當(dāng)藥物與載體比例為1:5時(shí)，阿苯達(dá)唑固體分散物溶解度達(dá)到原溶解度的16倍。

2.6溶出速率測定

2.6.1方法

依中國藥典2000版附錄轉(zhuǎn)籃法，設(shè)定實(shí)驗(yàn)條件，轉(zhuǎn)速100r.min-1，溫度：（37±O.5）℃，溶出介質(zhì)為含O.1mol/l鹽酸的水溶液900ml（經(jīng)脫氣處理）。固體分散物膠囊投藥量相當(dāng)于阿苯達(dá)唑100mg，每次取樣5ml，O.8μm微孔濾膜過濾，同時(shí)補(bǔ)充同體積同溫介質(zhì)。