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【關鍵詞】中藥良反應原因
很久以來,人們對中藥毒副作用了解很少,甚至錯誤地認為中藥沒有毒副作用。然而近年來,因使用中藥而產生的不良反應甚至中毒致死的臨床報道日漸增多。因此,為了減少中藥不良反應的發(fā)生,提高用藥安全,首先應了解中藥產生毒副作用的原因,筆者就多年從事中藥工作所得經(jīng)驗淺析如下。
1藥物自身的毒性及用量不當
《神農本草經(jīng)》根據(jù)藥物的有無毒性將藥物分為上中下三品。上品為延年益壽藥,無毒;中品為防疾補虛藥,有毒無毒根據(jù)藥量而定;下品為治病預疾的藥物,多有毒性,不可久服。某些藥物若使用不當會中毒甚至死亡。《中國中藥雜志》曾報道過1例馬錢子治療椎間盤突出而致死亡的病例?;颊咔昂笕慰诜岂R錢子的中藥粉末,其中制馬錢子的含量分別為1g、1.5g、2g,前兩次口服后未有任何不適癥狀,第三次口服后出現(xiàn)心慌、胸悶、抽搐、心率加快等癥狀,繼而心搏驟停,經(jīng)搶救無效死亡。馬錢子主含生物堿,生品含士的寧[C21H22N2O2],約1.20%~2.20%,成人1次服士的寧5~10mg即可發(fā)生中毒現(xiàn)象,30mg可致死亡,而且其治療劑量與中毒劑量十分接近。但在上例中,患者3次的用藥量已超出了中毒量。由此可見,在臨床應用時對某些有毒的中藥應嚴格控制劑量。另外盡可能使用其炮制品,以馬錢子為例,經(jīng)油制(200℃~300℃)后,士的寧的含量即減低為0.58%,而經(jīng)砂燙(200℃~300℃)后,即減為0.89%,制碳后則全部破壞。經(jīng)研究表明,砂燙和油炸的炮制品總生物堿含量與生品相比只下降了7.9%和8.4%,而毒性卻下降了48.5%和52.2%。因此,進行科學的炮制,可以達到減毒增效的目的,確保臨床用藥的安全。
2品種混用
中藥來源廣泛、品種繁多、成分復雜,而不同科屬的同名中藥在毒性上也有差異。20世紀末,比利時一家開業(yè)十多年的重要減肥中心因在藥方中使用了木通、防己,結果出現(xiàn)了急性腎衰竭的病例,在西歐引起了極大震動。國內一些學者也指出木通等藥材中含馬兜鈴酸,有導致急性腎衰并發(fā)展為終末期腎衰的危險,提出注意該藥的腎毒性。但實際上,這是木通的科屬不同造成的,關木通為馬兜鈴科植物,東北馬兜鈴酸亦稱木通甲素,是關木通的主要成分之一,實驗證明,人體靜脈給藥量大于1mg/kg可導致腎損害,長時間低劑量給藥可在體內蓄積。而川木通為毛茛科植物小木通或繡球藤的干燥藤莖,主要成分為繡球皂苷和糖苷等;木通來源于木通科植物木通或其同屬植物的干燥藤莖,主含木通皂苷,有利尿作用,無腎毒性。《中藥大辭典》和由國家中醫(yī)藥管理局主持編纂的《中華本草》認證其為正品,目前尚未見到后兩類木通毒性的臨床報道。由此可見,木通是否有腎毒性不能一概而論,臨床在治療腎病性水腫時,應盡量避免使用高毒低效的關木通,因其不含利尿的有效活性成分木通皂苷,卻含腎毒性物質木通甲素、木蘭花堿等。但目前臨床上已很少使用木通科植物木通,藥用量最廣的卻是關木通。在2000年版《中國藥典》中收載了川木通和關木通,而竟未將正品木通收入其中,這是否科學值得探討。
3藥材未經(jīng)炮制或炮制不當
未經(jīng)炮制服用,也是引起中藥不良反應的原因之一。如某患者因風濕性關節(jié)炎服草烏散,其中含未經(jīng)炮制的生草烏2g,出現(xiàn)肢麻、口唇紫紺、呼吸急促、四肢厥冷而入院急救脫險。炮制不當以朱砂為例,其加工時需要水飛,即不斷加水研磨,才能得到紅色細粉的正品,而現(xiàn)在采用機械加工,使用球磨機研磨后,所得細粉發(fā)黑,說明已有游離汞產生,會起中毒反應。
4配伍不當
中藥配伍禁忌的“十八反、十九畏”中所列的藥物不能混合使用,否則會產生毒性或嚴重的不良反應,另外有些中西藥也有配伍不當?shù)那闆r,導致藥效降低,甚至產生不良反應。有資料表明,復方丹參注射液與0.9%氧化鈉溶液合用會使不溶性微粒明顯增多;雙黃連與氨芐青霉素混合后顏色變深。在臨床上中西藥配伍治療的情況日益增多,而中藥注射液的出現(xiàn),改變了傳統(tǒng)的給藥方式,為臨床治療疾病提供了更多的選擇。但中西藥配伍上處于無章可循狀態(tài),可能會有配伍不當?shù)那闆r,導致藥效降低,甚至產生不良反應,有資料表明,復方丹參注射液與0.9%氧化鈉溶液合用會使不溶性微粒明顯增多;刺五加注射液、參麥注射液與5%葡萄糖注射液混合后,混合液中2~10μm的微粒數(shù)明顯增加;清開靈注射液與青霉素配伍應用也出現(xiàn)多起不良反應。雙黃連與氨芐青霉素混合后顏色變深。因此,對臨床中西藥的配伍,特別是注射用藥時,還需要謹慎、小心,多做一些深入研究。
5用藥不當或時間過長
用藥方法、途徑不當,中藥煎服比較麻煩,醫(yī)生應向患者詳細介紹服藥方法,使患者明確,以免發(fā)生意外。如某患者,因關節(jié)疼痛服藥,其中有川烏、地龍、南星、生地等,因服藥后大量飲酒,約90min后出現(xiàn)肢體強直、陣發(fā)性抽搐、牙關緊閉、口唇紫紺,搶救無效死亡。一般毒性中藥長時間煎煮可以降低毒性,如烏頭宜久煎。但也有例外,如山豆根煎煮時間越長,毒性越強。很多中藥服用時間過長,易出現(xiàn)依賴性和蓄積中毒。如以大黃為君藥的排毒養(yǎng)顏膠囊長期服用會導致繼發(fā)性便秘。服用朱砂安神丸可以降血壓、安神,但服用過久,可以造成慢性汞蓄積中毒,損害肝腎功能。
6過敏反應
一般情況下使用中藥較少發(fā)生過敏反應,但近年來也有相關的報道。北京鼓樓中醫(yī)院曾報道過1例,4歲女孩因咳嗽,用急支糖漿配伍再林使用,結果發(fā)生過敏反應。患者眼瞼及口唇腫脹,面部、軀干及四肢散在大小不等的紅色丘疹,瘙癢,經(jīng)抗過敏治療后癥狀消失。6個月后患者再次服用急支糖漿,但未同時服用其他任何藥品,但又發(fā)生同樣的過敏反應,停藥后自行消失。臨床上急支糖漿的使用已有許多年,發(fā)生過敏反應的病例極其罕見,其致病機制尚待進一步研究??赡芘c患者為幼兒,而使用劑量偏高有關。因此建議生產廠家在說明書上對用藥劑量進行量化,明確標明成人和兒童用量,避免出現(xiàn)“兒童減”或“遵醫(yī)囑”等概念模糊的文字,保證臨床用藥的安全。另外臨床上
對靜脈滴注清開靈注射液產生過敏反應的報道已有多起,從資料分析,可能與藥物組成、個體差異有關。靜脈滴注路路通和刺五加注射液產生過敏反應的致病機制也可能與此有關。因此,臨床上使用中藥注射液也應注意觀察,對產生過敏反應及時發(fā)現(xiàn),及時停藥,及時治療,同時應進行中藥不良反應的臨床檢測,確保用藥的安全、合理、有效。
中藥材在保管過程中因措施不當、方法不當,導致藥材發(fā)霉、變質、生蟲,或者在藥材的生長加工過程中藥物殘留,重金屬含量增高等因素,也是對人體造成危害的原因。在調劑過程中,如工作人員責任心不強,稱量不準、配藥失誤也是發(fā)生毒性反應的因素。因此,醫(yī)務工作者必須嚴格按照規(guī)章制度執(zhí)行各項操作,防止不良反應的發(fā)生。新晨