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【摘要】目的對知母鹽制前后清熱、降血糖作用進行比較研究。方法采用酵母菌致大鼠高熱法比較知母清熱作用;采用四氧嘧啶致大鼠高血糖法比較知母降血糖作用。結果知母有明顯的清熱作用,鹽制品與生品未見顯著性差異,且低劑量組清熱作用優于高劑量組;知母有明顯的降血糖作用,鹽制品作用明顯優于生品,且隨劑量增加作用增強。結論知母具有清熱、降血糖作用,鹽制后降糖作用有所增強。
【關鍵詞】知母;鹽制;清熱;血糖
知母為百合科植物知母AnemarrhenaasphodeloidesBge.的干燥根莖,具有清熱瀉火、生津潤燥功能[1]。臨床上常用品種有生知母、鹽知母,傳統理論認為知母鹽制后能夠引藥入腎經,增強滋陰降火的作用。有報道知母具有抗炎、降血糖、增強免疫力、治療老年性癡呆等功效[2~4]。本文對知母鹽制前后的清熱、降血糖作用進行比較研究,旨在從藥效學角度探明知母的鹽制原理。
1器材
1.1藥材與試劑
知母飲片購自保定市易縣太行植物開發有限公司,經本院翟延君教授鑒定,制成濃度為1g/10ml(低劑量)和2g/10ml(高劑量)的生、鹽知母水煎液;阿司匹林片:沈陽延風制藥有限公司,批號:20080103;優降糖:山西云鵬制藥有限公司,批號:A070802。酵母:安琪酵母股份有限公司生產,批號:20080421;四氧嘧啶:Sigma公司生產,批號:05758;葡萄糖試劑盒:北京北化康泰臨床試劑有限公司生產,批號:070301。
1.2動物SD大鼠,雌雄不拘,體質量180~220g,由遼寧中醫藥大學動物室提供,合格證號:遼實動(質)字2004-0018。
1.3儀器肛溫計(瑞奧Realword粵制);紫外可見分光光度計(日立U-3010型);飛鴿牌離心機(上海安亭科學儀器廠);數顯恒溫水浴鍋HH-4(國華電器有限公司)。
2方法與結果
2.1知母鹽制前后清熱作用的比較[5]選取體溫在36.6~38.3℃波動的大鼠,禁食12h,可自由飲水。實驗當日測體溫兩次,1次/2h,選溫差不超過0.3℃的大鼠隨機分組(每組8只):空白對照組與模型對照組(均給同體積生理鹽水)、阿司匹林組(300mg/g)、低劑量生知母組、高劑量生知母組、低劑量鹽知母組、高劑量鹽知母組(給藥體積均為10ml/kg)。灌胃給藥后,除空白對照組外立刻于大鼠背部皮下注射15%酵母混懸液10ml/kg。在1,3,5,7,9h時測其肛溫值,觀察體溫變化情況。見表1。表1生制知母對酵母致高熱大鼠體溫的影響(略)
2.2知母鹽制前后降血糖作用的比較[5]經大鼠腹腔注射2%四氧嘧啶試液200mg/kg,72h后測血糖值,選擇造模成功的大鼠隨機分組:模型對照組(給同體積生理鹽水)、優降糖組(0.45mg/kg)、低劑量生知母組、高劑量生知母組、低劑量鹽知母組、高劑量鹽知母組(給藥體積均為10ml/kg)。
次日開始灌胃治療性給藥,連續14d。于給藥后第7天,第14天目內眥毛細管取血約1ml,5000r/min離心5min,分離血清,測血糖值,觀察血糖變化情況。見表2。表2生制知母對四氧嘧啶致高血糖大鼠血糖的影響(略)
3討論
3.1關于知母鹽制前后清熱作用的比較
由實驗結果可知,經酵母菌液造模后,大鼠體溫普遍出現先降低后升高的趨勢,大約造模3h后,各組大鼠體溫均有所升高。阿司匹林組表現出快速的降溫作用,在造模5h后體溫即表現出明顯下降,之后各測量時間點降溫差異不顯著。低劑量生、鹽制品組均在造模7h后表現出明顯的體溫下降趨勢,其中鹽制品組較生品組下降略明顯,但無顯著性差異。高劑量生、鹽制品組在造模9h后,各組大鼠體溫仍呈上升趨勢,于此推測知母的清熱作用不與劑量成正比,劑量過高清熱作用反而降低,清熱作用的最佳劑量需在今后工作中進一步研究。
3.2關于知母鹽制前后降血糖作用的比較
由實驗結果可知,經四氧嘧啶腹腔給藥72h后,各鼠均表現出多飲、多食、多尿及體重減輕的典型糖尿病癥狀,且血糖值較正常血糖值范圍均明顯升高,即各組大鼠均造模成功。給藥7d后,測定各組大鼠血糖值,均有下降趨勢,包括模型對照組(可能為大鼠自身的調節修復功能);以高劑量生品組、低劑量鹽制品組、高劑量鹽制品組下降尤為顯著,高于優降糖組,且有顯著性差異;低劑量生品組與優降糖組相比無顯著性差異,但均與模型對照組有顯著性差異。給藥14d后,模型對照組、優降糖組與高劑量鹽制品組大鼠血糖仍有下降趨勢,優降糖組與高劑量鹽制品組下降趨勢不如給藥前7d時明顯;其它各組大鼠血糖值則有上升趨勢。在給藥14d時,各組大鼠血糖值的含量為:模型對照組>低劑量生品組>低劑量鹽制品組>高劑量生品組>優降糖組>高劑量鹽制品。鹽制前后,無論低劑量組、高劑量組之間,還是生、制品之間均有顯著性差異,高劑量組優于低劑量組,鹽制品優于生品。且鹽制高、低劑量組均優于優降糖組,鹽制后表現出明顯的降血糖作用。
綜上所述,知母有明顯的清熱作用,但相對阿司匹林比較作用發揮緩慢,鹽制品與生品效應未見顯著性差異,且低劑量組清熱作用高于高劑量組;對高血糖大鼠的降糖作用,鹽制品明顯優于生品,且隨劑量增加降糖作用增強。在今后的研究中,將對知母中降血糖成分及其變化予以關注,更好地探索知母的炮制原理。新晨:
【參考文獻】
[1]國家藥典委員會.中國藥典,Ⅰ部[S].北京:化學工業出版社,2005.
[2]陳萬生,韓軍,李力,等.知母總多糖的抗炎作用[J].第二軍醫大學學報,1999,20(10):758.
[3]歐陽石,孫莉莎,郭勝藍,等.知母皂苷元對癡呆模型大鼠的影響[J].第一軍醫大學學報,2005,25(2):121.
[4]李春梅,高永林,李敏,等.知母皂苷對小鼠血糖的影響[J].中藥藥理與臨床,2005,21(4):22.
[5]徐叔云,卞如濂,陳修.藥理實驗方法學,第3版[M].北京:人民衛生出版社,2002