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肝癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,發病率居惡性腫瘤的第3位,病情發展快,死亡率高。我國每年有11萬人死于肝癌,男8萬,女3萬,因而肝癌的防治工作十分重要。大多數肝癌患者在確診時已屬晚期,手術機會多已錯過,所能采用的現代綜合治療方法常限制在放、化療和免疫治療上,而放、化療對本病的治療毒副反應極大,適應證則減少,療效也差。目前采用中醫藥治療已是本病的主要治療手段之一,適用于各型肝癌,能緩解臨床癥狀,包括退黃、止痛、增進食欲、消退腹水,配合手術治療,減輕放療、化療的毒副反應,改善生存質量,提高治療有效率。因此,積極做好中醫藥對本病的防治和治療在當今有重要意義。
1病因病機
中醫學過去并無肝癌這一名稱,根據肝癌臨床表現認為肝癌相當于中醫的積、肝積、黃疸、鼓脹、肋痛、血證等范疇。對于肝癌病因病機中醫尚未進行具體系統的探究,各醫家的熟悉多屬經驗之談,因而并不一致。所以深入熟悉肝癌的病因病機且結合現代的醫學成果,則更為科學?,F代醫學認為肝癌和病毒尤其是乙肝病毒及化學致癌物如黃曲霉素、亞硝酸胺類化合物及寄生蟲、微量元素、某些激素和物理因素有關。但上述外因是條件,通過內因,主要是臟腑功能的障礙、神經體液功能的紊亂、免疫監視功能低下,在癌基因的功能下而致肝細胞損害,從而發展成肝組織異常增生,終致癌變。
中醫學對肝癌發生的病因病機的探究主要認為和人體正虛邪實、氣滯血瘀、濕毒凝聚有關。如以吳氏、王氏為代表認為肝癌形成的根本原因為正虛邪實。吳氏[1]認為肝癌形成的根本原因是正虛邪實,多為正氣虛弱,邪毒踞之;或飲食不潔,毒邪內生,以致氣滯血瘀,邪凝毒聚,漸成積塊。王氏[2]認為肝癌究其根本為正氣不足,臟腑功能失調,無力化邪,肝癌既成又進一步耗傷正氣,形成本虛標實、虛實夾雜的局面。按氣血辨證而言,多數學者認為氣滯血瘀是肝癌產生的病理基礎,如司氏[3]認為肝癌產生氣制為各種原因導致氣血失調,氣滯血結,腫大成積,留而不去;而氣滯血瘀,日久積聚成塊是肝癌的基本病理。亦有少數醫家提出不同觀點,如有苑氏[4]認為血虛、陰虛才是主要的病理基礎;也有人強調情志因素在肝癌形成過程中所起的功能,如張氏[5]等認為肝癌大多由于情志抑郁,肝氣郁結,脾虛濕滯,熱毒內蘊而成。同時相當一部分學者認為肝癌是由內因和外因共同功能的結果,如傅氏等[6]認為,肝癌的發生既有內在因素,也有外邪侵襲,使臟腑功能失調,邪毒蘊結于經絡臟腑,引起氣血瘀滯,痰濕凝聚等病理變化,日久不愈而成肝癌。中醫學對于肝癌病因病機,盡管各醫家意見并不完全一致,但綜觀相關文獻以肝郁、脾虛、血瘀、濕熱、肝腎陰虛多見。
2治療原則
肝癌患者的病情特征往往是虛實錯雜,急則治其標,當以祛邪為主,常用活血化瘀、消散結、逐水破氣等法;一般則宜攻補兼施,扶正祛邪,常用健脾益氣、養血柔肝、滋補陰液、活血化瘀、理氣破氣、逐水消腫等法。對于放、化療后的肝癌患者,其治療多以健脾理氣、補養肝腎、活血化瘀、清熱解毒、生津潤燥、溫補氣血,此有減毒增效的功能。
3辨證施治
辨證施治是基于對疾病癥狀規律性和復雜性的熟悉,是中醫藥防病治病的一大特色,它根據患者的癥狀、脈象、舌象等情況,運用中醫理論加以歸納分析,找出病因并進行治療。此法主要強調人是一個有機的整體,其生老病死無不和自然環境、社會環境等密切相關。人體疾病的診治用藥應因人、因時、因地制宜,參合四診、八綱。對肝癌的診治亦不例外。近代較多的臨床資料表明,中醫藥對肝癌的治療主要分為肝氣郁結、氣滯血瘀、濕熱聚毒、肝陰虧虛等型進行辨證施治。肝氣郁結型摘要:右脅部脹痛,胸悶不舒,善太息,納呆食少,時有腹瀉,右脅下腫塊,舌苔薄膩,脈弦。治以疏肝健脾,活血化瘀。藥用柴胡疏肝散加減(柴胡、陳皮、枳殼、香附、川芎、廣郁金、生苡米、白術、黃芪等)。氣滯血瘀型摘要:脅下痞塊巨大,脅痛引背,拒按,入夜更甚,脘腹脹滿,食欲不振,大便溏結不調,倦怠乏力,舌質紫暗有瘀點瘀斑,脈沉細或弦澀。治以行氣活血,化瘀消積。藥用復元活血湯加減(當歸、桃仁、紅花、山甲、栝蔞、柴胡、三棱、莪術、延胡、廣郁金、水蛭、地鱉蟲等)。濕熱聚毒型摘要:心煩易怒,身黃目黃,口干口苦,食少,腹脹滿,脅肋刺痛,溲赤便干,舌質紫暗,苔黃膩,脈弦滑或滑數。治以清熱利膽,瀉火解毒。藥用茵陳蒿湯加減(茵陳、桅子、大黃、厚樸、水紅花子、黃楊、半枝蓮、犀黃丸等)。肝陰虧虛型摘要:脅肋疼痛,五心煩熱,頭暈目眩,食少腹脹大,青筋暴露,甚則嘔血、便血、皮下出血,舌紅少苔,脈細而數。治以養血柔肝,涼血解毒。藥用一貫煎(生地、沙參、麥冬、當歸、枸杞、川楝子、生鱉甲、生龜版、牡丹皮、水紅花子、女貞子、旱蓮草、半邊蓮等,尚可配用六味地黃丸或杞菊地黃丸)。
如任氏[7]等治療30例肝癌患者,分為4個證摘要:(1)肝郁脾虛證(3/30),治以疏肝健脾,理氣行滯為主,方用逍遙散或柴胡疏肝散加減。(2)氣滯血瘀證(5/30),治以理氣活血,化瘀消為主,方選桂枝茯苓丸合柴胡疏肝散加減。(3)肝膽濕熱證(12/30),治以清肝利膽,化濕解毒為主,方用龍膽瀉肝湯合茵陳蒿湯加減。對大量腹水患者,可用峻下逐水劑,如十棗湯急治其標,但宜中病即止,以免傷陰。(4)正虛瘀結證(10/30),治以滋陰清熱,扶正抗癌為主,方選一貫煎合六味地黃湯加減。服藥均在1個月以上,共服中藥30~204劑,平均66.5劑,結果3個月生存率為76.67%;6個月生存率為46.67%。1、2、3、5年生存率分別為25.59%、16.56%、11.04%、7.36%。癥狀體征明顯改善,甲胎蛋白(AFP)下降。
黃氏[8]用中藥治療原發性肝癌60例,男55例,女5例;臨床分期,Ⅱ期15例,Ⅲ期45例;按中醫辨證氣滯血瘀型35例,脾虛濕困型6例,肝膽濕熱型10例,肝腎陰虛型9例。基本方藥摘要:丹參15g,白芍20g,金錢草30g,鱉甲(先煎)15g,雞內金10g,延胡索18g,郁金15g,蜈蚣(去頭足)3條,白花蛇舌草30g,半枝蓮25g,黃芪15g。每日1劑,水煎服。氣滯血瘀型加柴胡10g,水蛭4g;脾虛濕困型加澤瀉、茯苓各15g,豬苓30g;肝膽濕熱型,黃疸指數增高加茵陳30g;谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶升高加蒲公英20g,敗醬草、虎杖各10g;肝腎陰虛型加生地、女貞子各10g;化療及肝內靜脈栓塞致嘔吐者,加竹茹、半夏各10g,重者改用旋復代赭湯加減;白細胞降低加女貞子、枸杞子各10g,首烏20g,阿膠(烊化)、龜版膠(烊化)各10g;低熱加秦艽、白薇、地骨皮各10g;肝區疼痛劇烈者以阿魏、鮮半夏、鮮南星、鮮三棱、鮮莪術各適量,搗爛局部外敷8~12h,天天1次。綜合判定。本組60例中,治療1年后生存期半年以內44例,1年以內16例;生存質量按Karnofsky評分標準,均有明顯的提高,平均提高20分左右,最高可達30分以上。
周氏[9]以活血化瘀法(主藥摘要:赤芍、王不留行、三棱、莪術)治療肝癌51例,其中Ⅱ期40例,Ⅲ期11例。治后1、2、3年生存率分別為37%、14%、4%。
4肝癌
疼痛治療近數十年來,中醫學對用中藥治療肝癌疼痛進行了較為深入的探究,臨床應用較多,并取得了較為滿足的效果。
4.1中藥內治魏氏等[10]報道,分兩組治療中晚期肝癌疼痛,治療組用基本方(柴胡、香附、黨參、黃芪、制鱉甲、夏枯草、郁金、陳皮、川芎、仙鶴草、茜草、白芍、細辛、酸棗仁、山楂、白術、枳實、厚樸、大腹皮、延胡索等),配合西藥止痛治療,對照組按WHO推薦的癌痛控制三階梯方案治療,結果兩組顯效(用藥后疼痛降低2級)分別為12、12例,有效(用藥后疼痛降低1級)16、17例,無效(用藥后疼痛無變化)2、1例,兩組總有效率分別為93.3%、96.6%,差異無顯著性(P%26gt;0.05);但依Karnofsky評分,治療組用藥前、后均值分別為52、76,對照組為52、48,兩組比較差異有顯著性。
4.2中藥外治牛氏等[11]報道,以馬陸、白屈菜、野艾、蚤休、山慈菇、生草烏、澤金花、生白附子等藥制成瘤痛消貼膏,外貼肝區疼痛部位治療原發性肝癌32例,對照組20例應用西藥止痛,按1987年WHO療效評定標準,兩組療效差異無顯著性。李氏[12]報道,以鮮河蟹1500g,大蟾蜍2只,木鱉子、生草烏、馬錢子、生南星、蜈蚣、炙乳沒粉各10g,水紅花子15g,冰片粉6g,藤黃面若干,廣丹適量,香油2000g組方制成河蟹膏,治療中晚期肝癌24例,結果1級疼痛的4例均獲顯效;2級疼痛的15例中顯效6例,有效7例,無效2例;3級疼痛的5例中顯效1例,有效2例,無效2例。林氏[13]報道,將癩蛤蟆1只,剖腹取出內臟,另用雄黃50g加水拌成稠糊狀,放進癩蛤蟆腹中,將癩蛤蟆腹部外敷在右脅下肝區疼痛處,用膠布或繃帶固定,治療中晚期原發性肝癌15例,結果15例患者均在敷藥15min后疼痛逐漸減輕,并完全消失,療效可持續12~24h。飛氏等[14]報道,治療原發性肝癌疼痛36例,采用按灸療法(仰臥位取兩乳橫線的中點為長度,以同側乳頭為起點,斜趨痛脅下尋找最痛點為第1敏感穴,灸此處30壯,灸章門7壯,灸丘墟3壯,各穴在灸前先順、逆時針各按81次,早中晚各灸1次)治療,結果痛止12例,好轉13例,無效11例。
5探究成果
近年來有較多的實驗探究和臨床報道表明,中醫藥在治療肝癌方面已取得了可喜的階段性成果。主要探究成果如下。
5.1單獨應用中藥介入治療
5.1.1華蟾素注射液目前臨床報道較多,對肝癌、轉移性肝癌有一定功能。蟾蜍出自《名醫別錄》,又名癩蛤蟆,生物活性物質主要為蟾毒素、蟾毒配基,有抗腫瘤、保肝降酶功能,臨床上用于肝動脈介入治療。華蟾素瘤體內注射治療18例HCC,有效率63.3%,6年生存率36.4%[15]。
5.1.2莪術油程氏[16]用肝動脈灌注治療25例PHC患者,同時辨證施治服用中藥,結果瘤體縮小率為76.0%,半年生存率為63.2%,1年生存率為50.0%。其療效雖和化療栓塞相似,但中藥介入治療對肝功能有明顯的改善功能,治療后沒有出現明顯肝硬變。
5.1.3復方丹參注射液肝動脈灌注治療33例硬化型HCC,有效率66%,1年生存率57.6%[17]。
5.2多種中藥聯合介入治療任氏等[18]用單純化療藥物介入治療方法和中藥“雞尾酒療法”介入治療43例肝癌患者。結果中藥“雞尾酒療法”(癌靈1號注射液-莪術油和白及粉為哈爾濱醫科大學附屬第一醫院研制。青龍衣注射劑為黑龍江省中醫探究院研制)介入治療的效果優于單純化療藥物介入治療,并且能提高患者免疫功能,用中藥欖香烯乳介入治療肝癌30例。結果完全緩解1例,部分緩解11例,總緩解率40%。癥狀和生存質量也有明顯改善。
5.3中藥配合肝動脈化療栓塞治療中藥配合肝動脈栓塞以達到減毒增效功能的探究,是目前中藥治療HCC的一個熱門課題。龍膽瀉肝丸、茵陳蒿湯、小柴胡湯、加味茵陳蒿湯、搏癌丸、參三金粉、肝康沖劑、慈丹膠囊、參蔑扶正注射液、肝活喜、勝脾理氣方等均具有較好的減毒增效功能。愛迪注射液、康萊特注射液、巖舒注射液(復方苦參注射液)、肝復樂、平消膠囊等藥目前已被廣泛應用于臨床。但對上述藥物療效評價多采用有效率、生存期、肝功能、生存質量等指標,而對免疫、腫瘤代謝等實驗室指標觀察較少。哈爾濱醫科大學的劉連新博士通過數年的深入探究于2001年披露砒石能毒殺肝癌細胞的探究,并首次揭示了砒霜毒殺肝癌細胞的基因功能位點即具體的功能部位,是在肝癌基因(半胱氨酸蛋白酶-3)的酶前水平而非轉錄水平。這一探究成果,從分子水平證實了砒石可能成為治療肝癌的良藥。具體應用時只要嚴格控制用量和把握使用方法,一般不會出現中毒。但不宜多用久服,肝腎功能不良及體虛者不宜服用,孕婦禁服。若內服本品出現急性中毒,可用活性炭溶液洗胃,并內服氫氧化鐵制劑以解毒及到醫院做急救處理[19]。
6展望
隨著科學技術的高速發展,人們生活水平不斷提高,居住環境的改善和有效預防的中、西藥不斷研制,在本世紀肝癌的發病將會逐漸得到控制,其發病率也會下降,但進展是緩慢的,中醫藥仍作為肝癌的主要治療手段之一。迄今,各種非手術治療方法對肝癌還不可能達到“治愈”的療效,中醫藥也不例外。但本文資料表明,中醫藥確實具有一定的抗癌、抑癌、增強機體免疫功能,從而延長生存期,改善生存質量,和放、化療并用可起到減毒增效的功能,適用于各型期肝癌患者,治后1年生存率在40%左右(肝癌平均生存期為4個月左右,1年生存率為17%)。因此,應確切地評價中醫藥治療肝癌的療效,既不要任意夸大,也不應輕易否定和貶低,要實事求是地探索和提高。中藥預防和治療肝癌已出現了令人鼓舞的前景,當前的首要任務是深入探究中藥中有效抗癌成分的功能,并在分子水平上闡明其抗癌功能的機制。我們相信,隨著對中藥組份的探究,及提取方法的不斷改進,必將對肝癌的防治產生巨大的功能。
展望今后,既要重視來自大量臨床實踐資料的總結分析,探求內在規律,更要以創新意識,加緊運用現代高科技探究手段,科學化、規范化地盡早研制治療肝癌的有效中藥新制劑,為肝癌綜合治療提供有效手段。