頭孢他啶治療呼吸窘迫綜合征分析范文

本站小編為你精心準備了頭孢他啶治療呼吸窘迫綜合征分析參考范文，愿這些范文能點燃您思維的火花，激發您的寫作靈感。歡迎深入閱讀并收藏。

《兒科藥學雜志》2015年第七期

1資料和方法

1.1研究終點初級終點為首次藥敏結果回報時(約5d)，患兒肺部啰音或呼吸困難等癥狀未能緩解，對氧需求未下降。初級終點后，將頭孢他啶改為頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉(舒普深)或碳青霉烯類。第二終點為患兒放棄治療或死亡。

1.2觀察指標

1.2.1臨床指標患兒癥狀體征變化、輔助通氣情況、抗菌藥物療程、抗菌藥物費用等。

1.2.2細菌學檢查分別于用藥前、初級終點、停藥后第1天取痰標本做細菌培養及鑒定。分離細菌鑒定后以紙片擴散法測定所獲病原菌對頭孢他啶、美羅培南、頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉等藥物的敏感性。標本采集方法:用生理鹽水清洗口腔，在嚴格無菌操作下，采用一次性DRE型可控式吸痰管吸取下呼吸道分泌物標本至無菌培養瓶中，并快速送檢。

1.2.3臨床轉歸、細菌學指標及不良反應參照衛生部《抗菌藥物臨床試驗技術指導原則》(2007年9月第三稿)制定評價標準。應用頭孢他啶治療后，患兒肺部啰音或呼吸困難等癥狀有緩解，對氧需求下降，不需調整抗菌藥物，評估為頭孢他啶治療有效;細菌學療效以“清除、未清除、替換、再感染”四級評定;不良反應按“肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、無關”五級評定。

1.3統計學方法應用SPSS13.0軟件，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1頭孢他啶的安全性兩組患兒均未見明顯藥品不良反應發生。

2.2頭孢他啶的有效性106例患兒應用頭孢他啶治療有效64例，總有效率60.38%，其中國產組有效28例(52.83%，28/53)，需調整為頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉(舒普深)或碳青霉烯類抗感染25例(47.17%);進口組有效36例(67.92%，36/53)，需調整為舒普深或碳青霉烯類抗感染17例(32.08%)。兩組頭孢他啶治療有效率比較差異無統計學意義(χ2=2.524，P＞0.05)。

2.3兩組患兒的臨床指標及藥物經濟性比較結果見表2。兩組的住院時間、CPAP或機械通氣時間、頭孢他啶使用時間、頭孢哌酮/舒巴坦鈉或碳青霉烯類使用時間比較差異均無統計學意義(P均＞0.05)。國產組抗菌藥物療程長于進口組(P＜0.01)，但抗菌藥物費用低于進口組。

2.4兩組藥敏試驗結果與細菌清除率結果見表3。國產組和進口組分別培養出致病菌株G－桿菌18株和16株，應用頭孢他啶治療后分別有2株和3株被清除，清除率分別為11.11%(2/18)和18.75%(3/16)，經調整用藥后，清除率均為100%。兩組患兒的主要致病菌均為肺炎克雷伯菌肺炎亞種，且為產ESBLs菌，對頭孢他啶耐藥率為100%。

2.5治療轉歸國產組死亡(包括放棄治療者)10例(18.87%)，進口組死亡(包括放棄治療者)7例(13.21%)，兩組病死率比較差異無統計學意義(χ2=0.631，P＞0.05)。其余患兒均治愈出院。

3討論

近年來早產兒出生率明顯上升，NRDS亦隨之增多，其發病主要是由于PS分泌不足和失活，導致肺不張、通氣血流比值失調和肺動脈高壓等一系列病理生理改變［3］，目前已成為新生兒死亡原因的第3位因素［4］。此外，NRDS患兒因咳嗽反射差，支氣管中的黏液、痰液不易咳出氣管，易致PN;合并PN后，病死率達31.4%，是NRDS患兒死亡的主要原因［5］。因此，對于合并PN的NRDS患兒，臨床須引起重視。治療上應注意保持患兒呼吸道通暢、保暖、供氧、保證營養和液體支持，并積極控制感染，防治各種并發癥。在控制感染過程中，抗菌藥物選擇是關鍵，經驗性選擇抗菌藥物時，應結合本地區病原菌構成及藥敏情況。林輝斌等［6］報道G+球菌對青霉素、苯唑西林的耐藥率已達100%，我院近年細菌耐藥監測結果也顯示大多數細菌對青霉素類耐藥率高，故本研究不再選擇青霉素類進行經驗初始治療研究。

頭孢他啶為半合成的第三代頭孢菌素，具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點，對大多數G+菌、G－菌有殺菌作用，與其他β-內酰胺類藥物相比，其對銅綠假單胞菌活性較強、對β-內酰胺酶的穩定性較高［7］。頭孢他啶在兒科病房為治療感染性疾病的常用藥物，安全、有效。因此，本研究選用國產和進口頭孢他啶對NRDS合并PN進行經驗初始治療研究。結果顯示，兩組患兒的有效率、病死率、住院時間、CPAP或機械通氣時間、頭孢他啶使用時間、頭孢哌酮/舒巴坦鈉或碳青霉烯類使用時間等比較差異均無統計學意義(P均＞0.05);國產組抗菌藥物使用療程長于進口組(P＜0.05)，提示初始治療選用進口頭孢他啶，可在一定程度上縮短抗菌藥物使用時間;國產組抗菌藥物費用低于進口組(P＜0.05)，考慮與藥品價格有關，提示國產頭孢他啶在藥物經濟學上優于進口產品。

鄭曉林等［8］報道國產和進口頭孢他啶對呼吸系統感染性疾病的臨床有效率分別為82.14%和87.10%，袁冬梅［9］報道頭孢他啶對小兒肺炎的有效率92.00%，而本研究中初始應用國產和進口頭孢他啶的有效率分別為52.83%和為67.92%，明顯偏低，很多患兒需調整為頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉(舒普深)或碳青酶烯類抗感染。分析原因:(1)NRDS合并PN患兒并發癥多，如低血糖、高血糖、新生兒貧血、先天性心臟病、高膽紅素血癥、心肌損害、電解質紊亂、酸中毒等，病情相對復雜、危重。(2)PN病原菌對頭孢他啶耐藥率高，致病菌難以清除。本研究中患兒的致病菌株均為G－桿菌，主要為肺炎克雷伯菌肺炎亞種，且為產ESBLs菌，藥敏試驗提示其對頭孢他啶耐藥率為100%，且清除率低。隨著頭孢他啶在兒科的廣泛使用，臨床上出現了不同程度的耐藥菌，一個重要原因是細菌產生水解第三代頭孢菌素的超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)，使藥物中β-內酰胺環被水解而失去活性。1989年美國芝加哥耐頭孢他啶的克雷伯菌屬為1%，1994年迅速增高至25%［10］。郭志勤等［11］報道2005－2006年產ESBLs肺炎克雷伯菌對頭孢他啶的耐藥率為74%，周維等［12］報道2012－2013年產ESBLs肺炎克雷伯菌對頭孢他啶的耐藥率為96%，而本研究中其耐藥率已達100%，提示產酶菌株的蔓延，已嚴重影響了頭孢他啶的臨床有效性。

新生兒組織器官及生理功能尚未發育成熟，體內酶系統也未健全，藥物的吸收、分布、代謝、排泄等體內過程不同于其他年齡段兒童和成人［13］，抗菌藥物的選擇范圍較窄。考慮NRDS合并PN以肺炎克雷伯菌感染為主，而目前該菌株對頭孢他啶耐藥率逐漸升高，細菌清除率逐漸下降，國產或進口頭孢他啶的療效已欠理想，因而對于臨床確診為NRDS合并PN的患兒，不建議首選頭孢他啶抗感染，而是建議根據近期藥敏試驗結果，首選β-內酰胺酶抑制劑復合制劑(如頭孢哌酮/舒巴坦鈉)等;對于重癥感染可直接選用碳青霉烯類抗菌藥物(如美羅培南、亞胺培南)，以及時控制感染，提高患兒存活率。但本研究樣本量小，對于頭孢他啶治療NRDS合并PN臨床療效和應用價值的評估，還有待大樣本量的循證醫學研究。

作者：李松 吳育羅 梁春杰 霍英 周小清 鄭小清 單位：廣東省湛江中心人民醫院