談炎癥性腸病患者焦?fàn)t狀態(tài)影響因素范文

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【摘要】近年來(lái)，中國(guó)炎癥性腸病（IBD）的發(fā)病率和患病率不斷升高，隨著研究的深入，心理因素與IBD之間的相互作用越來(lái)越受到人們的關(guān)注。大量研究表明，IBD患者合并焦慮、抑郁狀態(tài)的發(fā)生率明顯高于健康人群，且人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、疾病特征及治療藥物等均可影響IBD患者焦慮、抑郁狀態(tài)的發(fā)生及發(fā)展。該文對(duì)IBD患者合并焦慮、抑郁狀態(tài)的相關(guān)影響因素的研究進(jìn)展作一綜述，以期為疾病的預(yù)防和治療提供新的思路。

【關(guān)鍵詞】炎癥性腸病；潰瘍性結(jié)腸炎；克羅恩病；焦慮；抑郁；影響因素

炎癥性腸病（IBD）是一組病因尚不明確的慢性非特異性腸道炎性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與免疫、遺傳、環(huán)境、精神心理因素等有關(guān)，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD）。在北美和歐洲的發(fā)達(dá)國(guó)家中，IBD的患病率較高，患者數(shù)可達(dá)總?cè)丝诘?．5％［1］。雖然在20世紀(jì)80至90年代，亞洲的IBD發(fā)病率較歐美低，但在距今20年內(nèi)，亞洲的IBD發(fā)病率顯著升高［2－3］。近年來(lái)，中國(guó)的IBD發(fā)病率及患病率逐漸上升，UC和CD的患病率分別為（120～200）／10萬(wàn)和（50～200）／10萬(wàn)［4－5］。有研究發(fā)現(xiàn)，IBD患者心理問(wèn)題的發(fā)生率高于健康人群，其中常見(jiàn)的是焦慮和抑郁狀態(tài)，發(fā)生率分別為35％和22％［6－7］。對(duì)于IBD患者，究竟是心理因素影響了IBD的發(fā)生和發(fā)展，還是長(zhǎng)期的軀體不適給患者帶來(lái)精神心理方面的影響，目前還存在一定的爭(zhēng)議［8］。有研究表明，焦慮、抑郁狀態(tài)可以加重IBD患者的腸道炎性反應(yīng)和癥狀的嚴(yán)重程度，增加復(fù)發(fā)頻率，影響治療效果［9］。本文主要綜述了IBD患者合并焦慮、抑郁狀態(tài)的現(xiàn)狀以及相關(guān)影響因素，旨在提高臨床醫(yī)生對(duì)IBD患者合并焦慮、抑郁狀態(tài)的重視，并為進(jìn)一步的研究提供線索和方向。

1IBD患者合并焦慮、抑郁狀態(tài)的現(xiàn)狀

隨著對(duì)IBD的深入了解與認(rèn)識(shí)，學(xué)者們逐漸意識(shí)到心理因素與IBD緊密相關(guān)。西班牙的一項(xiàng)橫斷面調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，10．5％的IBD患者合并焦慮狀態(tài)，20．1％患者合并抑郁狀態(tài)，比例明顯高于健康人群［10］。荷蘭的一項(xiàng)基于成年IBD患者的調(diào)查結(jié)果顯示，IBD患者焦慮或抑郁的發(fā)生率為43％［11］。中國(guó)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，IBD患者焦慮、抑郁的發(fā)生率分別為45％、60％，明顯高于健康對(duì)照組的3．3％、6．7％［12］。Mikocka－Walus等［13］研究發(fā)現(xiàn)，與健康人群相比較，IBD患者焦慮和抑郁的發(fā)生率更高，且患者在IBD活動(dòng)期的發(fā)病率高于緩解期。與之相似，Neuendorf等［7］研究發(fā)現(xiàn)，IBD患者焦慮狀態(tài)、抑郁狀態(tài)的發(fā)生率分別為35．1％、21．6％，與緩解期相比，活動(dòng)期患者的發(fā)生率更高，分別為75．6％、40．7％。以往研究發(fā)現(xiàn)，UC和CD患者的心理狀態(tài)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［1］，焦慮和抑郁的發(fā)生率在UC和CD之間無(wú)明顯差異［14－17］。此外，有研究報(bào)道UC和CD患者的焦慮類型可能存在差異［18］。Morys等［19］研究發(fā)現(xiàn)，UC患者多表現(xiàn)為外向性和神經(jīng)質(zhì)，CD患者則更具有親和性和開(kāi)放性，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜上所述，IBD患者焦慮、抑郁的發(fā)生率明顯高于健康人群，且在疾病活動(dòng)期的發(fā)生率高于緩解期。

2IBD患者合并焦慮、抑郁狀態(tài)的相關(guān)影響因素

在慢性疾病患者中，焦慮和抑郁的危險(xiǎn)因素包括人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、疾病活動(dòng)度和嚴(yán)重程度、治療方法及心理社會(huì)因素［20］。本文將從以下幾個(gè)方面分析IBD患者發(fā)生焦慮和（或）抑郁的危險(xiǎn)因素。

2．1人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征

2．1．1性別IBD在男性和女性間的發(fā)病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但I(xiàn)BD患者社會(huì)心理表現(xiàn)的差異與性別有關(guān)。目前多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，女性是IBD合并焦慮和抑郁的預(yù)測(cè)因子，女性患者的焦慮、抑郁狀態(tài)更為明顯［21－23］。但Nahon等［24］的研究指出，在IBD女性患者中焦慮、抑郁的發(fā)生率并沒(méi)有顯著升高，性別與焦慮、抑郁的發(fā)生并無(wú)相關(guān)性。Painsipp等［25］研究分析了葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的結(jié)腸炎雌鼠和雄鼠在高架十字迷宮（elevatedplus－maze，EPM）、曠場(chǎng)試驗(yàn)（openfieldtest，OFT）和強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)（forcedswimmingtest，F(xiàn)ST）的第8、9、11天中的行為，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸炎具有性別依賴的行為效應(yīng)。該研究指出，雄性小鼠在EPM的張開(kāi)臂上花費(fèi)的時(shí)間更短，提示其具有焦慮樣行為；而雌性小鼠在FST中的靜止時(shí)間更久，提示其具有抑郁樣行為。上述研究提示，女性的心理活動(dòng)更為細(xì)膩，更關(guān)注自身癥狀，并且存在孕育下一代的問(wèn)題，這些都可能是女性IBD患者更容易發(fā)生焦慮、抑郁狀態(tài)的原因。2．1．2年齡有研究發(fā)現(xiàn)，年輕IBD患者更容易出現(xiàn)焦慮、抑郁狀態(tài)［26－27］。Kim等［28］研究發(fā)現(xiàn)，患者年齡≥40歲是緩解期IBD發(fā)生焦慮、抑郁的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。與之相似，李敏麗等［29］研究發(fā)現(xiàn)，IBD患者年齡越大，發(fā)生焦慮、抑郁的可能性越大。但目前尚無(wú)大樣本研究證實(shí)年齡與IBD患者焦慮、抑郁的發(fā)生率的相關(guān)性。年輕人群是IBD發(fā)病的高危人群，同時(shí)由于處于學(xué)習(xí)、工作、組建家庭等人生的重要階段，經(jīng)濟(jì)壓力較大，并且對(duì)IBD缺乏系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)，故年輕IBD患者更容易出現(xiàn)焦慮、抑郁狀態(tài)。2．1．3受教育程度Bannaga等［30］研究發(fā)現(xiàn)，高學(xué)歷與IBD患者的焦慮、抑郁發(fā)生密切相關(guān)。患者文化程度越高，承擔(dān)的工作責(zé)任和任務(wù)量越大，面臨的壓力也越大，故年輕的高學(xué)歷IBD患者可能更容易出現(xiàn)焦慮、抑郁狀態(tài)。然而，Nahon等［24］的研究并未發(fā)現(xiàn)高學(xué)歷與IBD患者焦慮之間存在相關(guān)性。因此，需進(jìn)一步的研究來(lái)評(píng)估學(xué)歷水平與IBD患者合并焦慮、抑郁之間的聯(lián)系。

2．2社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況

社會(huì)經(jīng)濟(jì)剝奪被認(rèn)為是導(dǎo)致許多慢性疾病患者發(fā)生情緒障礙的重要因素［31－32］。Nahon等［24］研究發(fā)現(xiàn)，社會(huì)經(jīng)濟(jì)剝奪是IBD患者合并焦慮、抑郁的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。與之相似，Kim等［28］研究發(fā)現(xiàn)，在CD患者中，社會(huì)經(jīng)濟(jì)剝奪是焦慮、抑郁的相關(guān)因素；但在UC患者中，其并不是焦慮和抑郁的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。同時(shí)該研究也指出，低收入往往與抑郁有關(guān)。社會(huì)經(jīng)濟(jì)被剝奪的患者收入水平低下，且多數(shù)無(wú)醫(yī)療保險(xiǎn)，而IBD為慢性復(fù)發(fā)性疾病，需長(zhǎng)期治療，將給患者帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，這無(wú)疑會(huì)影響患者的治療依從性，故社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平低下的IBD患者更容易出現(xiàn)焦慮和抑郁狀態(tài)。但也有研究指出，社會(huì)階層指數(shù)和家庭狀況并不是焦慮、抑郁的危險(xiǎn)因素［33］。

2．3疾病特征因素

2．3．1疾病活動(dòng)度有研究發(fā)現(xiàn)，IBD患者合并焦慮、抑郁在疾病活動(dòng)期的發(fā)病率高于緩解期［34－36］。Bernstein等［34］研究發(fā)現(xiàn)，在UC患者中，內(nèi)鏡下觀察到的腸道黏膜炎性反應(yīng)與患者心理壓力密切相關(guān)。越來(lái)越多的證據(jù)表明，炎性反應(yīng)在情緒障礙的病理生理學(xué)中起著關(guān)鍵作用。腸道炎性反應(yīng)可通過(guò)腦－腸軸的反向作用，如改變血腦屏障通透性誘發(fā)中樞炎性反應(yīng)，激活局部腦區(qū)，激活下丘腦－垂體－腎上腺軸（HPA軸）等，從而誘發(fā)患者出現(xiàn)焦慮、抑郁［33］。HPA軸的激活可導(dǎo)致循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)糖皮質(zhì)激素分泌增加，而糖皮質(zhì)激素與抑郁的發(fā)病相關(guān)［36］。腸道炎性反應(yīng)可以導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，而腸道菌群及其代謝產(chǎn)物可以通過(guò)迷走神經(jīng)通路和免疫介質(zhì)與大腦進(jìn)行交流。已有研究證實(shí)腸道菌群失調(diào)與包括抑郁、焦慮、孤獨(dú)癥等神經(jīng)精神疾病相關(guān)［37］。因此，疾病活動(dòng)是IBD患者合并焦慮、抑郁狀態(tài)的危險(xiǎn)因素。2．3．2疾病嚴(yán)重程度目前研究發(fā)現(xiàn)，疾病的嚴(yán)重程度是IBD合并抑郁的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子［24］。Ananthakrishnan等［38］研究發(fā)現(xiàn)，與IBD相關(guān)的手術(shù)或住院治療可增加焦慮的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。IBD病情嚴(yán)重時(shí)，需入院治療，而令人不適的醫(yī)院環(huán)境，以及治療（尤其是手術(shù)治療）的各種不良反應(yīng)均可造成患者情緒變化。Kojima等［39］研究發(fā)現(xiàn)，高劑量三硝基苯磺酸（TNBS）可誘發(fā)嚴(yán)重的結(jié)腸炎，從而誘發(fā)大腦中促皮質(zhì)素釋放因子（CRF）表達(dá)升高，進(jìn)一步激活HPA軸，致使小鼠出現(xiàn)焦慮、抑郁樣行為。IBD病情嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)更加頻繁的腹瀉、腹痛、便血等癥狀，增加患者的心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力，故病情嚴(yán)重者更易發(fā)生焦慮和抑郁。2．3．3病程Mahadev等［40］研究發(fā)現(xiàn)，CD患者的病程越長(zhǎng)，越容易出現(xiàn)抑郁癥狀。Kim等［28］研究發(fā)現(xiàn)，病程是IBD患者發(fā)生抑郁的危險(xiǎn)因素。朱秀麗等［41］研究發(fā)現(xiàn)，IBD患者焦慮、抑郁程度與病程呈正相關(guān)。病程越長(zhǎng)，越容易出現(xiàn)各種并發(fā)癥，影響患者的正常生活，隨著經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重，患者更易出現(xiàn)各種心理問(wèn)題，而長(zhǎng)期社會(huì)功能缺失，也可能加重患者的焦慮、抑郁等不良情緒。然而，Nahon等［24］的研究指出，病程并不是IBD患者焦慮、抑郁的危險(xiǎn)因素。

2．4IBD治療藥物相關(guān)因素

IBD的藥物治療包括氨基水楊酸類、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑（如硫唑嘌呤等）和生物制劑（如英夫利西單抗等），這些治療藥物及其不良反應(yīng)可能影響IBD患者焦慮、抑郁的發(fā)生發(fā)展。Nahon等［24］的研究指出，糖皮質(zhì)激素與較嚴(yán)重的焦慮程度有關(guān)，但與過(guò)度抑郁無(wú)關(guān)。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的IBD患者的焦慮癥狀可能與治療本身有關(guān)，也可能與患者對(duì)藥物引發(fā)的不良反應(yīng)的恐懼有關(guān)，尤其是美容后的不良反應(yīng)和體質(zhì)量增加等。而Kim等［28］研究認(rèn)為，類固醇類藥物治療與IBD患者合并焦慮、抑郁無(wú)顯著相關(guān)。一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，IBD患者使用抗腫瘤壞死因子－α（TNF－α）抗體（英夫利西單抗）或免疫調(diào)制劑治療（如甲氨蝶呤或硫唑嘌呤），可顯著改善抑郁癥狀［42］。Guloksuz等［43］研究指出，CD患者在注射英夫利西單抗后第2周、4周和8周的抑郁評(píng)分逐步降低。使用英夫利西單抗等生物制劑治療可以減輕腸道炎性反應(yīng)，從而減輕IBD患者的臨床癥狀。然而，美國(guó)開(kāi)展的一項(xiàng)研究指出，使用英夫利西單抗對(duì)兒童和青少年CD患者的抑郁評(píng)分沒(méi)有影響［44］。綜上所述，激素治療可能是合并焦慮、抑郁的危險(xiǎn)因素，而生物制劑、免疫抑制劑可能緩解患者的焦慮、抑郁癥狀。

3結(jié)語(yǔ)與展望

近年來(lái)，IBD在中國(guó)的發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，而焦慮、抑郁等心理問(wèn)題在IBD患者中的發(fā)病率高于健康人群，性別、年齡、受教育程度、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位、疾病活動(dòng)度和嚴(yán)重程度及IBD治療藥物等多種因素可能影響IBD患者的焦慮、抑郁癥狀。目前對(duì)IBD患者合并焦慮、抑郁狀態(tài)的相關(guān)因素的研究尚不多見(jiàn)，今后需進(jìn)一步開(kāi)展研究。隨著生物－心理－社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，心理治療可能成為IBD傳統(tǒng)治療的重要補(bǔ)充，從而提高患者的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

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作者：原正榮 虞陽(yáng)宓林 于曉峰 單位：復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院消化內(nèi)科