不同給藥時(shí)間對(duì)高血壓的療效影響范文

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《湖北醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)》2016年第6期

摘要：

目的:研究聯(lián)合降壓治療不同給藥時(shí)間對(duì)原發(fā)性高血壓的療效影響。方法:將180例原發(fā)性高血壓患者隨機(jī)分為A、B、C三組(n=60)，A組清晨頓服氨氯地平5mg+培哚普利4mg;B組清晨服培哚普利4mg，晚上服用氨氯地平5mg;C組清晨服用氨氯地平5mg，晚上服用培哚普利4mg，治療3個(gè)月，比較治療前后各組患者的24h血壓情況、異常血壓晨峰率及晨峰程度、血壓變異性。結(jié)果:聯(lián)合降壓治療3個(gè)月后各組24h平均血壓、異常血壓晨峰率及晨峰程度、血壓變異性均不同程度降低，其中B、C兩組異常血壓晨峰率及程度、血壓變異性均較A組更為顯著。結(jié)論:日夜分服氨氯地平與培哚普利給藥方案可更平穩(wěn)有效降壓，從而保護(hù)靶器官損害及減少心血管事件的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：

原發(fā)性高血壓;給藥時(shí)間;血壓晨峰;血壓變異性

近年來(lái)，高血壓的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，目前，我國(guó)原發(fā)性高血壓患者數(shù)量已超過(guò)3億，其中血壓達(dá)標(biāo)者不足10%［1］。人體的血壓呈現(xiàn)晝夜波動(dòng)現(xiàn)象，一般白天血壓較夜間血壓高且波動(dòng)幅度大［2］。近年來(lái)在原發(fā)性高血壓的治療中強(qiáng)調(diào)聯(lián)合降壓［3］，但目前國(guó)內(nèi)外對(duì)聯(lián)合降壓的給藥時(shí)間目前尚缺乏統(tǒng)一的指導(dǎo)性意見，本研究通過(guò)對(duì)比聯(lián)合用藥不同給藥時(shí)間對(duì)原發(fā)性高血壓的治療效果，從而探討更為合理的給藥方式。研究如下。

1資料與方法

1．1臨床資料

選擇從2013年8月－2015年10月在我院住院治療的原發(fā)性高血壓患者180例，其中男96例，女84例，年齡50～75歲，入選標(biāo)準(zhǔn):近2周內(nèi)未服用降壓藥及對(duì)血壓有影響的藥物的情況下，非同日三次測(cè)量，收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg，入選病例均為經(jīng)清淡飲食、改善生活作息規(guī)律及運(yùn)動(dòng)治療2月后血壓仍未降至正常范圍內(nèi)的高血壓患者［4］。剔除嚴(yán)重肝腎功能不全、不能耐受藥物不良反應(yīng)及有藥物使用禁忌證等疾病。兩組患者一般情況、血壓平均水平等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。所有入選患者均簽署我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)的知情同意書。

1．2用藥方案及分組

A組于每日晨醒后7～8時(shí)頓服氨氯地平5mg+培哚普利4mg;B組于每日晨醒后7～8時(shí)服用氨氯地平5mg，每日下午4～5時(shí)服用培哚普利5mg;C組于每日晨醒后7～8時(shí)服用培哚普利4mg，每日下午4～5時(shí)服用氨氯地平5mg。每日服藥時(shí)間相差不超過(guò)半小時(shí)，連續(xù)治療3個(gè)月。

1．3血壓測(cè)量方案

采用無(wú)創(chuàng)性攜帶式動(dòng)態(tài)血壓測(cè)量?jī)x(美國(guó)偉倫6100)于治療前及治療后3個(gè)月各測(cè)24h動(dòng)態(tài)血壓1次。兩次血壓測(cè)量間隔時(shí)間:6時(shí)～22時(shí)為每30min測(cè)量1次并自動(dòng)記錄，22時(shí)～次日6時(shí)為每60min測(cè)量1次并自動(dòng)記錄。袖帶均貼身固定于左上臂，患者日常生活不限，但避免劇烈運(yùn)動(dòng)。24h內(nèi)可讀數(shù)據(jù)超過(guò)總記錄次數(shù)的90%則可納為有效數(shù)據(jù)。

1．4血壓晨峰的判定標(biāo)準(zhǔn)

血壓晨峰(收縮壓)=由睡眠轉(zhuǎn)為清醒并開始活動(dòng)2h后平均血壓－夜間睡眠時(shí)最低平均血壓(夜間最低血壓及前后共3次血壓的平均值)≥23．58mm-Hg［5］，則定義為異常血壓晨峰。1．5觀察指標(biāo)⑴24h平均收縮壓(24hsystolicbloodpres-sure，24hSBP)和平均舒張壓(24hdiastolicbloodpressure，24hDBP);⑵白晝平均收縮壓(dSBP)和平均舒張壓(dDBP);⑶夜間平均收縮壓(nSBP)和平均舒張壓(nDBP);⑷異常晨峰陽(yáng)性率;⑸晨峰血壓。根據(jù)上述各時(shí)段動(dòng)態(tài)血壓結(jié)果得出血壓變異性(bloodpressurevariability，BPV):以動(dòng)態(tài)血壓標(biāo)準(zhǔn)差表示［6］。

1．5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS16．0軟件數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)包進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較符合正態(tài)性條件和方差齊性要求時(shí)采用方差分析，否則用秩和檢驗(yàn)，同組治療前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，陽(yáng)性率的比較采用卡方檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水平α=0．05，即P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2．1各組治療前后血壓水平變化對(duì)比

對(duì)比A、B、C三組患者治療前后各項(xiàng)血壓指標(biāo)，各組服用降壓藥3個(gè)月后，與本組治療前血壓相比，24hSBP、24hDBP均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);本組治療后與治療前相比，dSBP、dDBP、nSBP和nDBP均明顯下降(P＜0．05);B組和C組dSBP高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B、C兩組間dSBP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);dDBP、nSBP和nDBP各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)(表1)。

2．2各組治療前后血壓變異性對(duì)比

降壓治療3個(gè)月后，A組24hSBPV、24hDBPV較前相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);B、C兩組治療后，24hSBPV較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，但24hDBPV較治療前無(wú)明顯改變(P＞0．05)(表2)。

2．3各組治療前后血壓晨峰情況變化對(duì)比

降壓治療3個(gè)月后，A、B、C三組異常晨峰陽(yáng)性率均較治療前有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療后，B、C兩組異常晨峰陽(yáng)性率分別與A組相比明顯較低(P＜0．05);A、B、C三組異常晨峰血壓值均較治療前有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，其中B、C組與A組相比，晨峰血壓下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)(表3)。

3討論

有較多研究結(jié)果顯示，人類從睡眠狀態(tài)轉(zhuǎn)為清醒并恢復(fù)活動(dòng)后，是一天中血壓變異程度最大的階段，此時(shí)血壓可從較低水平迅速上升，在未經(jīng)治療的高血壓患者中，這種現(xiàn)象造成的血壓波動(dòng)可高達(dá)80mmHg，我們把這種現(xiàn)象稱作高血壓晨峰現(xiàn)象(MB-PS)［7］。正常人體血壓存在晝高夜低的特點(diǎn)，血壓晨峰在一定程度上屬于正常的生理現(xiàn)象，但過(guò)度的血壓晨峰則會(huì)加快靶器官的損傷，且易導(dǎo)致各種心腦血管事件的發(fā)生［8］。目前大多數(shù)需采用聯(lián)合降壓方案的高血壓患者的服藥方式為晨起頓服，其實(shí)忽略了人體血壓晝夜波動(dòng)的特點(diǎn)，易造成服用降壓藥后血壓迅速下降導(dǎo)致的“過(guò)山車”型波動(dòng)現(xiàn)象［9］。有研究表明，出現(xiàn)血壓晨峰的時(shí)間段內(nèi)，發(fā)生心肌梗塞、腦卒中及猝死等心腦血管疾病意外情況的幾率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其他時(shí)間段［10－11］，說(shuō)明血壓晨峰現(xiàn)象可能與心腦血管意外密切相關(guān)，而在合并其他基礎(chǔ)疾病的患者中，如糖尿病、慢性腎臟病等，這種晨峰現(xiàn)象危害更加明顯［12－13］。本研究對(duì)比在不同時(shí)間服用降壓藥的病例組，發(fā)現(xiàn)相對(duì)于晨起頓服組，其他兩組將降壓藥分服的患者組其血壓更為平穩(wěn)，24h內(nèi)的血壓波動(dòng)情況明顯改善。而根據(jù)國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究證實(shí)，血壓控制不穩(wěn)定或同一天內(nèi)血壓波動(dòng)較大，會(huì)造成比持續(xù)性高血壓狀態(tài)更為嚴(yán)重的血管及靶器官損害［14－16］。該研究在對(duì)比三組患者血壓晨峰陽(yáng)性率及晨峰程度的數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)，較之頓服組，其他兩個(gè)分服組的晨峰陽(yáng)性率及晨峰程度均有不同程度的降低，而兩個(gè)分服組間數(shù)據(jù)則無(wú)此種差異。而在血壓變異性的對(duì)比研究中，分服組較頓服組亦有明顯降低。據(jù)此我們可以推斷，當(dāng)患者需聯(lián)用兩種不同種類降壓藥物時(shí)，清晨及下午分別給藥的方式或可減少清晨頓服時(shí)血藥濃度逐步下降的現(xiàn)象，從而使患者24h內(nèi)有效血藥濃度更為平穩(wěn)，當(dāng)清晨出現(xiàn)晨峰效應(yīng)時(shí)，體內(nèi)降壓藥的濃度仍然在有效范圍內(nèi)，即前日所給降壓藥仍可發(fā)揮其降壓效果，因此有效抑制晨峰血壓。綜上所述，在需兩種降壓藥物聯(lián)合降壓的治療中，將降壓藥分時(shí)服用較之將兩藥頓服對(duì)24h血壓控制更為平穩(wěn)，其血壓變異性更低，從而更好地預(yù)防靶器官損害，減少心血管事件的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)：

［1］劉力生．中國(guó)高血壓防治指南2010［J］．中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志:電子版，2011，19(5):42－93．

［7］張維忠．血壓變異和晨峰的概念及其臨床意義［J］．中華心血管病雜志，2006，34(3):287－288．

作者:張正楠 趙繼先 張煥鑫 李波 薛世珍 馮怡 單位:湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院心血管內(nèi)科