白血病合并感染時硫化氫與炎癥研究范文

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《海南醫學院學報》2016年第4期

摘要：

目的：探討硫化氫在急性早幼粒細胞白血病合并感染時的臨床作用。方法：挑選APL合并感染住院病例30例為實驗組，APL不合并感染住院病例26例為對照組；測定實驗組和對照組血中的H2S、C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-10(IL-10)水平，比較以上指標在兩組之間有無統計學差異。結果：實驗組血中的H2S、CRP、TNF-α和IL-1β水平明顯升高，IL-10水平下降，與對照組相比有統計學意義（P<0.01）；實驗組經治療感染控制后患者血漿中的H2S、CRP、TNF-α和IL-1β水平明顯下降，IL-10水平上升，與感染治療前相比有統計學意義（P<0.01）；與對照組相比，差異無統計學意義（P>0.05）；實驗組H2S與CRP、TNF-α和IL-1β呈正相關（r=0.506，r=0.609，r=0.583，P<0.01），H2S與IL-10呈負相關（r=‐0.561，P<0.01）。結論：內源性H2S參與了APL合并感染時炎癥的的病理生理過程，其作用可能與CRP、TNF-α、IL-1β的作用類似，與IL-10的作用相反，是促炎作用。

關鍵詞：

急性早幼粒細胞白血病；硫化氫；炎癥

近幾年來，氣體信號分子H2S已在生命科學和醫學科學領域成了廣大學者關注和研究的熱點。目前的研究已經發現H2S在人體具有重要的生理和病理生理調節作用，并與許多臨床疾病的發生、發展、轉歸有著密切的關系［1-6］。我們的研究發現，H2S參與了急性早幼粒細胞白血病（acuteleukemia，APL）的病理生理過程，為了進一步研究H2S在急性早幼粒細胞白血病合并感染時與炎癥的關系，我們設計了本實驗，研究H2S在APL合并感染過程中的作用及意義。

1對象與方法

1．1病例選擇及一般資料

2014－01－01－2015－5－31河北北方學院附屬第一醫院醫院初治ApL住院病例56例。其中ApL合并感染者30例為實驗組，男13例，女17例，年齡19～56歲，中位年齡37歲。ApL不合并感染者26例為對照組，男12例，女14例，年齡21～53歲，中位年齡34歲，上述所有病例均排除心腦肺等主要臟器疾病，本病的診斷及療效判斷均符合《血液病診斷及療效標準》［7］。

1．2方法

1．2．1標本采集

病例組和對照組均在早晨抽取空腹靜脈血2mL至EDTA-K2抗凝管，3000rpm離心10min后，吸血漿至EP管，置于-75℃低溫冰箱，用于待測定H2S濃度。病例組經抗感染治療后再抽血復查。對照組的血漿采集、處理方法與病例組一樣。

1．2．2H2S測定方法

測定前將血清標本室溫復融，3000轉/分離心10分鐘，取上清液檢測。采用去蛋白的方法[6]。首先用不同濃度的NaHS標準液繪制標準曲線，其直線回歸方程為：Y=1513.1X+2.362，r2=0.998。反應在5ml玻璃試管中完成，按序加入以下試劑：首先在玻璃試管中加入10g/L醋酸鋅0.5ml，然后加入血漿標本0.1ml，振蕩搖勻，再依次加入20mmol/L對苯二胺鹽酸鹽0.5ml和30mmol/L三氯化鐵0.5ml，在室溫孵育20分鐘使其充分反應，再加入lml10%三氯醋酸使蛋白沉淀下來，最后加入2.5ml蒸餾水補足體積至5ml，再次充分混勻，離心機中6000轉/分離心5分鐘，吸出上清液，用722分光光度計在670nm波長處測其吸光度，根據繪好的H2S標準曲線計算出上清液中H2S的含量，單位:μmol/L。血清CRP、TNF-α、IL-1β和IL-10水平測定，采用酶聯免疫吸附測定(ELISA)法,試劑盒試劑盒購自南京建成生物工程研究所。操作嚴格按照試劑盒說明書進行,用酶標儀(LECANSafireAutira)在490nm處讀取OD值。以上試劑盒操作步驟嚴格無菌操作。

1.3統計學方法

計量數據以均數±標準差（mean±SD）表示。應用SPSS16.0統計軟件包進行方差齊性檢驗，方差齊（P＞0.10）的資料多組間比較采用單因素方差分析、兩組間比較用兩樣本均數t檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。

2結果

2.1H2S、CRP、TNF-α、IL-1β和IL-10水平在各組的比較

實驗組血中的H2S、CRP、TNF-α和IL-1β水平明顯升高，IL-10水平下降，與對照組相比有統計學意義（P<0.01）；實驗組經治療感染控制后患者血漿中的H2S、CRP、TNF-α和IL-1β水平明顯下降，IL-10水平上升，與感染治療前相比有統計學意義（P<0.01）；與對照組相比，差異無統計學意義（P>0.05），見附表。

2.2H2S、CRP、TNF-α、IL-1β和IL-10的相關性分析

實驗組關聯性分析表明，H2S與CRP、TNF-α和IL-1β呈正相關（r=0.506，r=0.609，r=0.583，P<0.01），H2S與IL-10呈負相關（r=‐0.561，P<0.01），差異均有統計學意義。

3討論

過去人們一直認為H2S只是一種毒性氣體，并且一直研究和關注的是它對機體的毒害作用，近年卻發現人和動物體內也有內源性H2S的產生，并且它還是目前人類發現的第三個氣體信使分子。它在體內由同型半胱氨酸、蛋氨酸、半胱氨酸等含硫的氨基酸被磷酸吡多醛-5’-磷酸依賴性酶（包括CBS、CSE）、半胱氨酸轉移酶等催化產生的代謝產物。研究結果表明內源性H2S參與了感染及多種癌癥的病理生理過程。我們的前期研究發現，H2S參與了急性早幼粒細胞白血病的病理生理過程，為了進一步研究H2S在急性早幼粒細胞白血病合并感染時與炎癥的關系，我們設計了此實驗。本研究發現在急性早幼粒細胞白血病合并感染時，血漿中的H2S濃度明顯升高，經抗感染治療后H2S濃度回降至接近對照組，說明內源性硫化氫參與了急性早幼粒細胞白血病合并感染時炎癥發生發展的病理生理過程，為了進一步探索H2S在這一過程中是促炎作用還是抑炎作用，我們同時測定了幾個常見的炎癥因子，包括CRP、TNF-α、IL-1β和IL-10，結果我們發現H2S濃度的變化與促炎因子CRP、TNF-α和IL-1β的變化趨勢一致，呈正相關，與抑炎因子IL-10的變化趨勢相反，呈負相關。因此，我們推測在急性早幼粒細胞白血病合并感染時硫化氫的作用可能與促炎因子CRP、TNF-α和IL-1β是一樣的，促進了炎癥的發展，至于H2S通過何種通路促進了炎癥的發展，需要進一步設計實驗去探索。H2S對炎癥的作用，付蘭英的等對胰腺炎的研究顯示，高濃度的硫化氫能夠抑制IL-10的表達，增加TNF-α、IL-1β的表達，促進體外胰腺炎模型的發展［8］。這與我們的研究結果相一致，我們猜測，在急性早幼粒細胞白血病合并感染時硫化氫的可能通過升高促炎因子CRP、TNF-α和IL-1β的表達，抑制IL-10的表達，促進了炎癥的發展。CRP是一種急性時相反應蛋白,是由肝臟合成的，在炎癥反應及組織損傷時CRP會顯著增高［9-10］。TNF-α是一種有著重要作用的免疫調節因子，具有促炎、抗腫瘤與自身免疫調節作用，主要由活化的巨噬細胞，NK細胞及T淋巴細胞產生。IL-1β在免疫調節及炎癥進程中扮演著重要的角色，主要由活化的單核－巨噬細胞產生，主要通過調節自身免疫病和炎癥相關基因的表達，誘導干擾素γ、磷脂酶A2、黏附分子、一氧化氮合酶、環氧化酶2等效應蛋白的表達。IL-10能夠抑制前炎癥細胞因子等細胞因子，主要Th2細胞和單核巨噬細胞產生[11]。總之，通過我們的研究，探討了H2S在急性早幼粒細胞白血病合并感染時與炎癥的關系，為闡明H2S在急性早幼粒細胞白血病合并感染時的病例生理作用奠定了實驗基礎。

參考文獻:

7.張之南，沈悌．血液病診斷及療效標準［M］．2版．北京：科學出版社，1998：103－121．

8.付蘭英,饒春燕,趙曉晏.硫化氫對離體大鼠胰腺腺泡細胞炎癥因子表達的影響[J].第三軍醫大學學報,2013,35(8):784-788.

9.朱麗坤,溫潔新.Hs-CRP與PCT在新生兒敗血癥早期診斷及病情評估中的應用[J].實用醫學雜志,2016,32(6):1002-1003.

10.胡銀娥,代淑芳,劉揚.超敏C反應蛋白、內皮抑素在糖尿病肢端壞疽早期病變中的診斷意義[J].中國現代醫學雜志,2016,26(18):39-40

作者:范凌 陳立鋒 范靜 張靈 郭力榮 單位:河北北方學院附屬第一醫院血液內科 河北北方學院基礎醫學院生理教研室 河北張家口市第六醫院婦產科 河北張家口市第一醫院腎內科和血液內科