頭孢雷特的抗菌活性研究范文

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《中國臨床藥理學雜志》2015年第二十二期

國產頭孢雷特(ceforanide)是第2代非腸道使用的半合成頭孢菌素，主要通過抑制細菌細胞壁合成而產生殺菌作用，對部分β內酰胺酶有高度穩定性，體外對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、厭氧菌有抗菌性［1］。國內對頭孢雷特體外抗菌活性未見報道。本實驗評價國產頭孢雷特對在四川成都地區、北京地區和山東人民醫院收集的臨床分離致病菌的體外抗菌活性。

一、材料與方法

1材料菌株2008年6月至2010年4月在四川成都地區、北京地區和山東人民醫院收集的臨床分離致病菌617株。菌株均經全自動細菌鑒定及藥敏系統VITEK－2或API系統鑒定。標準菌株ATCC29213金黃色葡萄球菌、ATCC25922大腸埃希菌、ATCC27853銅綠假單胞菌、ATCC49619肺炎鏈球菌及ATCC49247流感嗜血桿菌，均購自衛生部生物制品檢定所菌種室。藥品與試劑國產注射用頭孢雷特，含量93.40%，批號090901，江蘇賽諾菲生物醫藥公司生產。對照藥:注射用頭孢雷特(Radacef)，含量75.65%，批號8330，希臘VIANEX進口品。頭孢雷特酸，含量95.99%;頭孢西丁鈉，含量93.92%;頭孢孟多酯鈉，含量90.95%，均由四川抗菌素工業研究所提供。注射用頭孢呋辛鈉，含量92.03%;注射用頭孢曲松鈉，含量83.72%，均為蘇州致君萬慶藥業有限公司生產;注射用鹽酸頭孢替安，含量89.11%，哈藥集團制藥總廠生產。注射用頭孢唑林鈉，含量92.53%，中化藥品工業有限公司生產。HM培養基，法國生物梅里埃公司產品。

2方法孵育條件與最低抑菌濃度(MIC)測定快生長細菌在35℃孵育16～20h;苛養菌在35℃、5%CO2環境中孵育20～24h。用瓊脂二倍稀釋法，根據不同菌屬調整抗菌藥物濃度范圍。用多點接種儀接種，每點接種量為1×104CFU。無細菌生長的平皿中所含藥物最小的濃度即為MIC。敏感性判斷標準與表型確認青霉素對肺炎鏈球菌敏感性，依據美國實驗室標準化協會(CLSI)2009［2］(非腦膜炎判定標準，敏感≤2mg•L－1)。超廣譜β內酰胺酶(ESBLs)檢測，用CLSI推薦的紙片擴散法進行表型確認［2］，大腸埃希菌ATCC25922和肺炎克雷伯菌ATCC700603，作為產酶陰性和陽性對照菌。

二、結果

1菌株分布408株革蘭陰性菌和209株革蘭陽性菌分布。表1。

2臨床分離革蘭陽性致病菌的MIC結果國產頭孢雷特對甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)MIC90為4mg•L－1及對甲氧西林敏感凝固酶陰性葡萄球菌(MSCRS)MIC90值為8mg•L－1，體外抗菌活性明顯。國產頭孢雷特對β溶血性鏈球菌(包括化膿鏈球菌和無乳鏈球菌)MIC值范圍是0.25～2.00mg•L－1，表明其抗菌活性顯著。對青霉素敏感肺炎鏈球菌(PSSP)MIC50值為0.5mg•L－1，MIC90值已達耐藥水平。國產頭孢雷特對甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)和耐藥凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)、腸球菌抗菌作用較弱，見表2。

3臨床分離革蘭陰性致病菌的MIC結果國產頭孢雷特對ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌抗菌效果較好。國產頭孢雷特對變形桿菌屬、傷寒沙門氏菌MIC90值僅為0.25和0.5mg•L－1，對卡他莫拉菌MIC90值僅為2mg•L－1，表明其抗菌作用顯著，對流感嗜血桿菌MIC90值為8mg•L－1。國產頭孢雷特對其他腸桿菌科細菌(陰溝腸桿菌、氟勞地枸櫞酸桿菌、奇異變形桿菌)，雖然MIC50值較低，但MIC90值均顯著升高。國產頭孢雷特對銅綠假單胞菌，鮑曼不動桿菌，黏質沙雷菌以及產ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的抗菌作用較弱。

三、討論

本實驗結果顯示，國產頭孢雷特與進口國產頭孢雷特對本研究中的革蘭陽性及革蘭陰性菌的MIC值一致，對MSSA、弗勞地枸櫞酸桿菌、奇異變形桿菌、變形桿菌屬國產頭孢雷特特MIC值甚至稍低于進口產品。國產頭孢雷特對β溶血性鏈球菌抗菌作用顯著，對無乳鏈球菌MIC90值為0.5mg•L－1，其作用與頭孢替安相同，稍高于頭孢呋辛。對青霉素敏感肺炎鏈球菌(PSSP)MIC50值稍高于頭孢呋辛和頭孢替安，而MIC90值已不在敏感范圍。而國產頭孢雷特對革蘭氏陰性菌的MIC值略低于部分2代頭孢。國產頭孢雷特對ESBLs大腸埃希菌MIC90值稍低于頭孢呋辛。國產頭孢雷特對ESBLs肺炎克雷伯菌MIC90值低于頭孢呋辛和頭孢孟多，高于頭孢替安。國產頭孢雷特對陰溝桿菌MIC50值低于頭孢呋辛。國產頭孢雷特對于弗勞地枸櫞酸桿菌MIC50值與頭孢呋辛、頭孢孟多相同。

國產頭孢雷特對變形桿菌屬MIC90值明顯低于頭孢呋辛，頭孢替安和頭孢孟多。國產頭孢雷特對奇異變形桿菌MIC50值明顯低于頭孢呋辛和頭孢孟多。國產頭孢雷特對傷寒沙門菌MIC90值與頭孢呋辛和頭孢孟多相同，明顯低于頭孢替安。國產頭孢雷特對流感嗜血桿菌MIC90值仍在敏感范圍，與頭孢替安相同，高于頭孢呋辛。國產頭孢雷特對卡他莫拉菌MIC90值稍高于頭孢呋辛、頭孢替安。國產頭孢雷特對銅綠假單胞菌，鮑曼不動桿菌，黏質沙雷菌以及產ESBLs大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的抗菌作用較弱。雖然國產頭孢雷特對部分革蘭陽性菌MIC值高于本研究中的部分2代頭孢，但是由于其半衰期相對長，T＞MIC時間也相對較長，有利于清除體內敏感細菌，達到較好的臨床療效。國產頭孢雷特作為非腸道用藥的第2代頭孢菌素類抗菌藥物，可用于社區獲得性細菌性泌尿系感染和呼吸系統感染的治療。

作者：齊慧敏 張樸 單位：北京大學 第一醫院 臨床藥理研究所