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《中國實用醫藥雜志》2014年第七期
1資料與方法
1.1療效判定標準CD毒素檢測參考文獻[5]方法,CD毒素測定儀器選用mini-VIDAS全自動免疫儀(法國梅里埃公司),采用酶聯熒光免疫分析方法對糞便中的CD毒素A/B進行定性檢測。AAD的分級及治療方案,依據Högenauer等[6]對AAD的管理方案,本研究將臨床AAD分為輕型和重型,輕型AAD只需停用抗生素并采取對癥治療(包括添加益生菌治療),重型CD相關性AAD加用甲硝唑治療,復發CD相關性AAD添加萬古霉素治療。
1.2統計學方法采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(x-±s)表示,采用t檢驗;計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
2結果
2.1臨床療效376例細菌性肺炎患兒中男199例、女177例。使用頭孢哌酮/舒巴坦治療后發生AAD122例,總發病率為32.45%。發生與未發生AAD患兒相比年齡、頭孢哌酮/舒巴坦使用時間和住院時間比較差異具有統計學意義(P<0.01),而性別、白細胞數、中性粒細胞百分比、超敏C-反應蛋白比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。
2.2頭孢哌酮/舒巴坦治療患兒CD檢出率分析頭孢哌酮/舒巴坦治療患兒發生AAD的122例,其中輕型AAD73例,重型AAD49例,無腹瀉患兒254例。73例輕型AAD患兒中共檢出CD陽性數17例(23.29%),與無腹瀉患兒檢出的CD陽性例數(36例)相比差異無統計學意義(P>0.05)。49例重型AAD患兒中共檢出CD陽性數44例(89.80%),與無腹瀉患兒檢出的CD陽性例數(36例)相比差異具有統計學意義(P<0.01)。見表2。
2.3患兒繼發頭孢哌酮/舒巴坦相關性AAD與治療后復發AAD統計分析,122例AAD患兒經治療后有17例復發AAD,復發的全部為重型AAD患兒,復發率13.93%(17/122),復發與未復發AAD患兒大便CD陽性數、腹瀉時間、服用益生菌時間、抗生素使用和住院時間差異具有統計學意義(P<0.05),而第一次腹瀉開始時間、每天腹瀉次數比較差異無統計學意義(P>0.05)。
2.4AAD患兒預后輕型AAD患兒主要治療方法為停用抗生素,重型CD相關性AAD患兒為停用抗生素并使用甲硝唑和益生菌治療,重型非CD相關性AAD為停用抗生素并使用益生菌和其他對癥方法治療。
3討論
AAD是由于應用抗生素等原因導致的腸道菌群失衡或優勢菌群更替性腹瀉,本研究發現2012年1月~2014年1月住院細菌性肺炎患兒使用頭孢哌酮/舒巴坦治療后AAD的發病率為32.45%,這個發病率比Damrongmanee等[2]報道的門診患兒AAD發病率16.7%高。作者的研究結果顯示AAD患兒比無腹瀉患兒年齡低,由于低齡患兒腸壁通透性高,消化系統免疫功能低,分泌及蠕動功能容易受到破壞,消化系統易受到疾病本身或抗生素等因素的影響而導致AAD的發生。
在β-內酰胺類抗生素廣泛應用于治療兒科細菌感染之前,克林霉素一直被認為是導致AAD的主要藥物,后來三代頭孢、阿莫西林/克拉維酸[8]導致的AAD陸續有報道。本研究統計的376例細菌性肺炎患兒使用頭孢哌酮/舒巴坦治療后發生AAD122例,總發病率為32.45%。目前頭孢哌酮/舒巴坦沒有在FDA注冊,用于藥敏試驗標準指南的CLSI和EUCAST也沒有頭孢哌酮/舒巴坦的分組和折點標準。頭孢哌酮是肝腸循環抗生素,其在腸道的排泄時間較長,大量使用會破壞腸道菌群平衡,導致腸道病原體過度生長,舒巴坦則會導致腸道碳水化合物和膽汁酸代謝紊亂,導致滲透性腹瀉,刺激小腸蠕動加速。
兒科患兒發生AAD臨床表現較復雜,如果不注意防范,患兒一旦感染難辨梭狀芽孢桿菌后會形成CD相關性AAD,對CD感染的治療會面臨兩個難題:①CD感染性腹瀉的復發率高,有的患兒復發率達到35%;②CD容易對常用抗生素甲硝唑和萬古霉素產生耐藥,以致難以治愈,甚至會導致患兒死亡[12]。因此尋找肺炎患兒繼發AAD的病原菌因素非常重要。本研究的122例AAD患兒臨床資料表明,73例輕型AAD患兒CD陽性率為23.29%(17/73)與無腹瀉患兒CD陽性率14.17%(36/254)相比差異無統計學意義(P>0.05),而49例重型AAD患兒CD陽性率89.80%(44/49)與無腹瀉患兒CD陽性率14.17%相比較差異具有統計學意義(P<0.01),可見重型AAD患兒與CD感染有重要關系。
綜上所述,細菌性肺炎患兒使用頭孢哌酮/舒巴坦治療后AAD發病率較高,AAD患兒比未腹瀉患兒年齡小、頭孢哌酮/舒巴坦使用時間和住院時間長。治療后復發比未復發AAD患兒大便CD陽性率高,腹瀉時間、服用益生菌時間、抗生素使用和住院時間長,因此在使用抗生素時應加強CD并發癥的預防。
作者:劉勇程國平戴昕汪在華蔡萍張振 單位:湖北省咸寧市通城縣人民醫院兒科