直腸癌術前同步放化療的療效范文

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《中國實用醫藥雜志》2014年第七期

1資料與方法

1.1治療方法治療組：同期放化療,所有患者行三維適形放療,體膜固定,CT掃描定位,TPS治療計劃系統制定放療計劃。臨床靶區(CTV)包括腫瘤體積(GTV)及直腸系膜、骶前組織以及髂內淋巴引流區,腫瘤距肛緣7cm的患者CTV還包括閉孔淋巴結。計劃靶體積(PTV)以CTV為基礎,在腹背和頭腳方向外放1cm,在左右外放0.5cm。PTV劑量45Gy,單次劑量225cGy,4周完成。放療同時應用卡培他濱(希羅達,上海羅氏制藥有限公司)單藥1000mg/m2,2次/d,放療同時每周的第1~5天口服化療,放療結束停止。對照組：單純放療,放療方法同治療組。放療結束后2周行盆腔CT或MRI評價療效。如腫瘤降期可手術切除,行經腹全直腸系膜切除術,如部分緩解但不能手術切除,改行根治性放化療,疾病進展者改行其他方案治療。

1.2療效評定標準治療前行盆腔CT或MRI,和超聲檢查,記錄原發腫瘤和轉移淋巴結的大小等(腫瘤大小為兩最大垂直徑的乘積為評判標準)和形態。放療結束后2周行盆腔CT或MRI評價療效。以WHO實體腫瘤療效判定標準評價療效：①腫瘤完全消失為完全緩解(CR)；②腫瘤消退≥50%為部分緩解(PR)；③腫瘤消退<50%或增大<25%為疾病穩定(SD)；④腫瘤增大≥25%或出現新發病灶為病變進展(PD)。CR+PR為總有效。治療期間每周檢查血常規、肝腎功能,詳細記錄治療期間患者的不良反應。毒性反應根據WHO不良反應標準分為0~Ⅳ級,治療組須完成2個周期化療,兩組均完成全程放療者做療效及毒性反應評價。

1.3統計學方法采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(x-±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1近期療效所有患者均完成全部治療。放化療完成后復查盆腔CT或MRI。治療組：CR9例(17.6%),PR31例(60.8%),SD7例(13.7%),PD4例(7.8%),總有效率CR+PR(78.4%),對照組：CR4例(9.3%),PR21(48.8%),SD12例(27.9%),PD6例(14.0%),總有效率CR+PR(58.1%),治療組完全緩解率及總有效率均明顯高于對照組,兩組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2治療組疾病降期手術可切除26例(51.0%),對照組疾病降期手術可切除14例(32.6%)。術后治療組病理完全緩解7例(13.7%),對照組病理完全緩解2例(4.7%)。治療組疾病降期手術可切除率及術后病理完全緩解率明顯高于對照組,但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3不良反應放療最常見的不良反應主要為Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制、放射性直腸炎、放射性膀胱炎,僅治療組出現1例Ⅲ度白細胞下降,經對癥處理不影響治療的進行。卡培他濱常見的不良反應有：手足綜合征、皮膚黏膜損傷、惡心、嘔吐、神經毒性、骨髓抑制等。治療組的骨髓抑制及放射性直腸炎的嚴重程度略高于對照組,但兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3討論

一直以來手術是直腸癌的最重要的治療手段,目前直腸癌的發病率逐年增高,但不少癌患者在就診時已是局部晚期,失去了手術切除的機會。局部晚期的直腸癌單純放療或單純化療,療效均較差。放化療同期進行,利用化療藥物的放療增敏作用,減少了交叉耐藥瘤細胞的產生,治療了微小轉移灶,降低了遠處轉移率。近年來不少臨床研究發現,對局部晚期直腸癌同步放化療,可提高療效,降低分期,讓部分不能手術的局部晚期患者再次獲得手術機會,并提高了保肛率［3］。法國的FFCD9203研究發現,術前同期放化療與單純放療相比,明顯提高了病理完全緩解率,降低了術后局部復發率。林俊忠等［5］也同樣發現,術前同期放化療的pCR率遠高于單純放療者。

隨著科技的發展,放療設備不斷更新,放療技術逐步提高,三維適形放療定位精準,擺位誤差小,高劑量區的劑量分布與靶區形狀高度一致,提高靶區劑量,使腫瘤治療達到較好療效的同時更好的保護了周圍正常組織。氟尿嘧啶一直是消化系統腫瘤主要的化療藥物,但其有效率僅在15%左右,相對較低。

卡培他濱是新型口服氟脲嘧啶甲氨酸鹽,該藥口服后通過胸苷磷酸化酶(TP)的作用轉化成5-Fu,5-Fu插入細胞DNA鏈干擾其復制或修復。而TP正常組織中含量極低,在惡性腫瘤中卻過表達。因此卡培他濱可主要作用于腫瘤細胞。放療同步口服卡培他濱,一方面放療可上調腫瘤細胞內的TP酶活性,提高卡培他濱抗腫瘤強度；另一方面卡培他濱的轉化物5-Fu,主要作用于S期腫瘤細胞,使對放射線高度敏感的G1期細胞達到同步化,同時5-Fu可以有效地阻斷放療損傷的腫瘤細胞DNA的修復,從而產生良好的放療增敏作用。本研究中應用三維適形放療聯合卡培他濱同步化療對局部晚期直腸癌進行術前治療,治療后評價療效發現同步放化療組總體有效率明顯高于單純放療組(P<0.05),而且同步放化療組疾病降期可手術切除率及術后病理完全緩解率均高于對照組(兩組比較差異無統計學意義,可能與病例數相對較少相關),而且同步放化療不良反應較輕,患者均能耐受。以上研究結果與國內外諸多學者研究結果相一致。

綜上所述,放療聯合卡培他濱同步化療術前新輔助治療局部晚期直腸癌患者與單獨放療相比療效較好,且不良反應較輕,患者治療依從性較高,是一個較為安全、有效的治療措施,值得臨床推廣應用。

作者：高會霞單位：許昌市中心醫院