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術(shù)后認(rèn)知功能障礙是指手術(shù)麻醉后,在數(shù)天內(nèi)發(fā)生的記憶、認(rèn)知、定向、睡眠等方面的功能紊亂[1]。術(shù)后認(rèn)知功能障礙通常發(fā)生于老年患者,在胃腸手術(shù)后的發(fā)生率比較高,且其有逐年增高的趨勢[2]。麻醉相關(guān)易感因素都可能會影響機體內(nèi)相關(guān)物質(zhì)的代謝,從而促進(jìn)術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生[3]。鹽酸戊乙奎醚(長托寧)作為一種新型的抗膽堿藥,有效抑制M1、M3受體,對M2受體無抑制,安全性比較好,能促進(jìn)術(shù)后認(rèn)知功能的恢復(fù)[4]。因此,本研究觀察了長托寧輔助全身麻醉對老年患者術(shù)后認(rèn)知功能的作用,報道如下。
1資料與方法
1.1研究對象:選擇2012-02~2015-02我院行胃腸手術(shù)的80例患者,納入標(biāo)準(zhǔn):ASAⅠ~Ⅱ級;患者自愿受試,并簽署知情同意書;年齡≥60歲;術(shù)前未曾用過免疫抑制藥物、肝腎功能無明顯異常;近1個月內(nèi)未發(fā)生過心肌梗死,所有患者無手術(shù)史、無內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):過度肥胖者;對抗膽堿能類藥物過敏者;可能影響術(shù)后認(rèn)知功能障礙的疾病。根據(jù)入院順序分為治療組與對照組各40例,兩組的年齡、體質(zhì)指數(shù)、性別、手術(shù)類型(胃癌根治術(shù)/結(jié)腸癌根治術(shù))、ASA分級(Ⅰ級/Ⅱ級),一般資料對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。
1.2麻醉方法:治療組:選擇長托寧(成都力思特制藥股份有限公司)0.01mg/kg肌注;對照組:選擇阿托品(成都力思特制藥股份有限公司)0.01mg/kg肌注。兩組都采用全憑靜脈麻醉,麻醉誘導(dǎo)采用咪達(dá)唑侖(徐州恩華藥業(yè)集團有限責(zé)任公司)0.05mg/kg,芬太尼(湖北宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司)3μg/kg,維庫溴銨(荷蘭歐力農(nóng)公司)0.1mg/kg,異丙酚(意大利Astazneca藥業(yè)有限責(zé)任公司)1.5mg/kg連續(xù)緩慢靜脈輸注。在機械通氣中,潮氣量10ml/kg,呼吸頻率12/min,吸呼比1∶2。兩組術(shù)中積極維持麻醉,積極監(jiān)測生命體征。
1.3觀察指標(biāo)
1.3.1麻醉效果:觀察與記錄兩組的蘇醒時間(停藥到患者呼之能睜眼、能聽從口頭指令的時間),記錄兩組術(shù)后惡心、嘔吐、發(fā)熱等不良反應(yīng)情況。
1.3.2認(rèn)知功能測定:所有患者在術(shù)前1d、術(shù)后6h和術(shù)后3d,由我院同一心理咨詢師分別進(jìn)行一次簡易智能狀態(tài)檢查(MMSE)評分,得分≤21分為術(shù)后認(rèn)知功能障礙。MMSE評定包括詢問患者語言記憶復(fù)述、圖形描畫功能、定位時間、命名、計算力、地點、定向力、注意力等問題,來定量地評價其認(rèn)知功能,分?jǐn)?shù)越高,認(rèn)知功能越好。
1.3.3腫瘤壞死因子-α(TNF-α)測定:在上述同樣時間點采集兩組患者靜脈血3ml,常規(guī)抗凝后,1h內(nèi)離心(3500r/min,2min),分離血漿后置于-80℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆茫捎梅派涿庖邫z測測定TNF-α的含量,儀器操作嚴(yán)格按其說明書。1.4統(tǒng)計學(xué)方法:將所有數(shù)據(jù)均輸入微機,應(yīng)用SPSS14.00統(tǒng)計軟件對結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計量數(shù)據(jù)組間對比與組內(nèi)采用t檢驗或者多組間方差分析,等級數(shù)據(jù)對比采用秩和檢驗,計數(shù)數(shù)據(jù)對比采用χ2分析。
2結(jié)果
2.1麻醉效果對比:治療組與對照組停藥后蘇醒時間分別為(12.64±4.23)min與(20.44±7.21)min,治療組停藥后蘇醒時間明顯少于對照組(P<0.05)。兩組術(shù)后均無惡心、嘔吐、發(fā)熱等不良反應(yīng)情況。
2.2認(rèn)知功能評定對比:對照組術(shù)后6h和術(shù)后3d的認(rèn)知功能障礙發(fā)生率分別為35.0%和22.5%,而治療組分別為10.0%和5.0%,治療組術(shù)后6h和術(shù)后3d的認(rèn)知功能障礙發(fā)生率明顯少于對照組(P<0.05)。
2.3血漿TNF-α含量對比:術(shù)前對照組TNF-α含量為(1.08±0.34)ng/ml,觀察組為(1.09±0.32)ng/ml;術(shù)后6h對照組為(2.44±0.45)ng/ml,觀察組為(1.74±0.52)ng/ml;術(shù)后3d對照組為(2.19±0.52)ng/ml,觀察組為(1.54±0.55)ng/ml。兩組術(shù)前血漿TNF-α含量對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義,而治療組術(shù)后6h和術(shù)后3d的血漿TNF-α含量明顯低于對照組(P<0.05)。
3討論
胃腸道手術(shù)對機體損傷大,患者需要進(jìn)行全身麻醉,而術(shù)后疼痛比較強烈,會引起患者恐懼、焦慮等負(fù)面情緒[5]。術(shù)后認(rèn)知功能障在老年患者手術(shù)中十分常見,部分患者會發(fā)生永久性的認(rèn)知功能障礙,嚴(yán)重的影響患者生活質(zhì)量。不過當(dāng)前術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生機制尚未清楚,其可能與再次手術(shù)、高齡、麻醉和手術(shù)時間等因素有關(guān),其中全麻藥物是引起術(shù)后認(rèn)知功能障礙的主要誘因[6]。研究顯示在全身麻醉中,全憑靜脈麻醉術(shù)后有短時間認(rèn)知障礙,術(shù)后24h均可恢復(fù)術(shù)前水平;術(shù)后72h絕大部分患者認(rèn)知功能會恢復(fù)至術(shù)前水平。
抗膽堿藥阿托品和長托寧均為M-膽堿受體阻滯藥,可影響學(xué)習(xí)記憶功能。其中長托寧更加易于通過血腦屏障。本研究治療組停藥后蘇醒時間明顯少于對照組;兩組術(shù)后均無惡心、嘔吐、發(fā)熱等不良反應(yīng)情況。說明長托寧的應(yīng)用可以縮短蘇醒時間,兩種藥物的安全性都比較好。術(shù)后認(rèn)知功能障礙臨床主要表現(xiàn)為焦慮、精神錯亂,會對疾病的恢復(fù)造成影響[7]。本研究選擇MMSE測試方法,因為其具有較高的有效性和可信性。本研究治療組術(shù)后6h和術(shù)后3d的認(rèn)知功能障礙發(fā)生率明顯少于對照組。主要在于長托寧在臨床應(yīng)用中部分對抗了競爭性拮抗劑對突觸后M受體的阻斷作用,保持腦內(nèi)膽堿能通路功能相對穩(wěn)定。
術(shù)后精神障礙常常是多種因素協(xié)同作用的結(jié)果,包括應(yīng)激反應(yīng)、腦血管微栓子的形成、低血壓、術(shù)后低氧血癥、手術(shù)創(chuàng)傷、術(shù)中出血和輸血、腦血流降低、電解質(zhì)紊亂以及術(shù)后疼痛等。同時手術(shù)創(chuàng)傷可導(dǎo)致大量炎性細(xì)胞因子釋放,使腦組織缺血、缺氧甚至水腫,促進(jìn)細(xì)胞膜的通透性,造成腦細(xì)胞的損傷和血腦屏障的破壞,最終導(dǎo)致神經(jīng)元損害[8]。不過術(shù)后認(rèn)知功能障礙通常都是可逆的、具有波動性的一種急性的精神紊亂癥候群。TNF-α是介導(dǎo)急性期炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞因子,可誘發(fā)其他炎性介質(zhì)釋放,刺激中性粒細(xì)胞脫顆粒及與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附。本研究兩組術(shù)前血漿TNF-α含量對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義,治療組術(shù)后6h和術(shù)后3d的血漿TNF-α含量明顯較低。也說明長托寧的臨床應(yīng)用能有效抑制炎癥因子的釋放,從而起到更好的機體保護作用。總之,長托寧輔助全身麻醉在老年胃腸手術(shù)中的應(yīng)用能提高麻醉效果,降低術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率,其作用可能與抑制炎癥因子表達(dá)有關(guān)。
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作者:張立群 單位:平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院麻醉科